La infección con Trypanosoma cruzi induce la activación de STAT3 y la producción de IL-6 en células supresoras mieloides

AROCENA A; ONOFRIO L; PELLEGRINI AV; CANO RC; AOKI MP; GEA S

Tucumán

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2011

Las Células supresoras mieloides (CSM, CD11b+Gr1+) participan en procesos autoinmunes, tumorales e infecciosos regulando la respuesta inmune. Las CSM suprimen la función de Linfocitos T (LT) mediante mecanismos como la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) y óxido nítrico (NO), que al combinarse generan nitrosilación del TCR. Demostramos que la infección de ratones BALB/c con T. cruzi (Tulahuen) incrementa las CSM en hígado y bazo, las cuales suprimen la respuesta proliferativa de esplenocitos estimulados con Con-A. Nuestro objetivo fue dilucidar los mecanismos supresores de CSM. La proliferación de esplenocitos de animales infectados mostró una fuerte disminución comparada con no infectados (8000±900 vs 290000±16480 cpm). En presencia de los inhibidores (i) farmacológicos de las vías de NO y ROS se obtuvo una recuperación parcial pero significativa de la respuesta proliferativa (LNMMA (iNO) 81600±3966 y NAC (iROS) 29400±3219 cpm). Investigamos si este efecto esta mediado por CSM de animales infectados realizando ensayos de proliferación de esplenocitos sin infectar, con y sin el agregado de células CD11b+Gr1+ en presencia o ausencia de iNO o iROS. El agregado de CSM disminuyó la proliferación (- CSM: 307500±7705 vs + CSM: 139000±28758 cpm). Mientras que el agregado de los inhibidores la restauró parcialmente (iNO: 215335±6366 e iROS: 227100±9398 cpm). Además se detectó una mayor nitrosilación del TCR en infectados (13,6±1,1 vs controles: 1,4±0,26 %). Se ha reportado que las CSM producen IL6, la cual participaría en su activación y reclutamiento en modelos tumorales. Observamos un mayor número de células CD11b+Gr1+IL6+ en animales infectados vs sin infectar (620000 vs 24000 células/bazo) y un aumento de fosforilación de STAT3. Los resultados demuestran que CSM ejercen su función mediante mecanismos dependientes de NO y ROS. Además IL6 podría estar participando en su expansión y en la activación de STAT3, vía implicada en la síntesis de ROS