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La interacción de productos de excreción-secreción (PES) de F. hepatica con células de la inmunidad innata como los macrófagos (Ma), es crucial durante estadios tempranos de la infección. En trabajos previos observamos que PES de F. hepatica inducen efectos inmunoregulatorios tanto in vitro como ex vivo en Ma peritoneales (Map) de ratones BALB/c (incremento en actividad y expresión de arginasa, IL-10 y TGF-β); siendo estos efectos dependientes de Dectin-1 y Syk. En el presente trabajo evaluamos la participación de ERK en los efectos inducidos por los PES en Map. A los fines de evaluar la participación de esta MAPK, se obtuvieron Map de ratones BALB/c y se estimularon con los PES a diferentes tiempos. Se analizó la expresión de ERK fosforilada (p-ERK) por western blot. Observamos un incremento en la expresión de p-ERK a partir de los 5 min de estimulación con los PES (pico máximo a los 30 min) con respecto a las células sin estímulo. Posteriormente evaluamos la expresión de p-ERK por western blot en Map pre-incubados con anti-Dectin-1 o inhibidor de Syk y luego estimulados con los PES por 30 min, observando disminución de p-ERK con respecto a las células solo estimuladas con los PES. Por otra parte, Map pre-incubados con un inhibidor de ERK (U0126) y luego estimulados con los PES por 48 h, mostraron una inhibición en el incremento de actividad arginasa (p < 0,001), IL-10 (p < 0,01) y TGF-β (p < 0,01) con respecto a las células solo estimuladas con los PES. Los resultados demuestran que los PES de F. hepatica interaccionan con Dectin-1 en Map para inducir efectos inmunomodulatorios a través de una vía de señalización en la cual participan Syk y ERK. De esta manera, F. hepatica modula la activación de Map, lo cual constituiría una importante estrategia de evasión de la respuesta inmune desarrollada por este parásito.