CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Modulación Del inflamosoma NLRP3 y TLR9 em um modelo experimental de infección aguda con Trypanosoma cruzi
Autor/es:
PAROLI A, ONOFRIO L, AROCENA A, GEA S.
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Inmunología; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
Los receptores de inmunidad innata tipo toll (TLR) y NOD (NLR), reconocen patrones moleculares asociados a patógenos y ligandos endógenos asociados a peligro y pueden funcionar cooperativamente sensando patógenos intracelulares. La estimulación de NLRP3 forma un complejo multimérico conocido como inflamasoma y conduce a la activación de caspasa-1 la cual escinde pro-IL-1β y pro-IL-18 a sus formas activas. Estas citoquinas proinflamatorias contribuyen a la defensa del huésped. El papel de NLRP3 en la enfermedad de Chagas no se ha estudiado aún. El objetivo de este trabajo fue dilucidar si la infección con T. cruzi induce la expresión génica de NLRP3, ASC y TLR9 en tejidos hepático y cardíaco. Grupos de 4 ratones C57BL/6 (B6) de 6-8 sem. fueron infectados con 1000 tripomastigotes de la cepa Tulahuén i.p. y los tejidos blancos colectados a los 14, 21 y 24 días post-infección (dpi). La expresión relativa de ratones infectados y de controles sin infectar (n=4) de NLRP3, ASC y TLR9 (normalizada respecto a GAPDH) se determinó por qPCR. El estudio del hígado reveló un aumento de los transcriptos de NLRP3 de 35 veces a 14 y 21 dpi, con el máximo de 200 veces a los 24 dpi. ASC aumentó sólo en este último punto. TLR9 se mantuvo elevado 5 veces a lo largo del estudio. Por otra parte, el corazón mostró una regulación positiva de NLRP3 de 7 veces a los 14 y 21 dpi. Contrario a lo ocurrido en hígado, ASC y TLR9 mostraron un marcado aumento en corazón. Paralelamente, un incremento significativo de IL-1β en sobrenadante de leucocitos hepáticos cultivados fue detectado a los 14 dpi. Los resultados indican una probable activación de NLRP3 dada por la alta producción de IL-1β asociada al aumento de los transcriptos del inflamasoma en corazón e hígado durante la infección aguda.