Linfocitos T senescentes inducidos por tumores (TSIT) promueven un perfil inflamatorio de monocitos humanos.

RAMELLO M CECILIA; TOSELLO BOARI JIMENA; ACOSTA RODRIGUEZ EVA V; MONTES CAROLINA L

San Miguel de Tucumán

Congreso; LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

Individuos con cáncer exhiben un aumento de Linfocitos T (LiT) senescentes. Previamente demostramos que LiT CD4+ o CD8+ de donantes sanos incubados in vitro con líneas tumorales sufren senescencia inducida por tumores y son capaces de modular la activación de monocitos (Mo) humanos. Nuestro objetivo es evaluar si los TSIT modulan la funcionalidad de Mo. Mo autólogos fueron co-cultivados con LiT CD4+ o CD8+ SIT o LiT controles (Li CD4+ o CD8+ sin incubar con la línea tumoral), en presencia de anti-CD3 durante 40h. Luego, los cultivos se estimularon con LPS durante 48h y se evaluó por ELISA la concentración de citoquinas (Cqs) en los sobrenadantes. Mo cultivados con TSIT CD4+ y CD8+ mostraron mayor producción de Cqs pro-inflamatorias (TNF, IL12 e IL6) y de la quemoquina IL-8 respecto de los Mo cultivados con LiT CD4+ o CD8+ controles (p<0,05) y una menor producción de la Cq anti-inflamatoria IL10 respecto al cultivo con LiT controles (p<0,05). No observamos diferencias en la producción de IL-1Ra. El estudio de moléculas que participan en la angiogénesis reveló que Mo cultivados con TSIT CD4+ o CD8+ producen mayores cantidades de MMP9 respecto de los cultivados con LiT CD4+ o CD8+ controles (17 y 11 veces respectivamente). Para determinar el requerimiento de contacto célula-célula en estos fenómenos, cultivamos Mo con TSIT CD4+ o CD8+ separados por Transwell (Tw). La producción de TNF e IL8 por parte de Mo cultivados con TSIT CD4+ no se modificó en presencia del Tw; sin embargo, la producción de estas Cqs disminuyó aunque no completamente en co-cultivos con TSIT CD8+ (p<0,05); sugiriendo que la modulación inducida por TSIT CD4+ estaría mediada por factores solubles mientras que aquella gatillada por TSIT CD8+ requeriría además el contacto celular. Nuestros resultados muestran que TSIT promueven un perfil inflamatorio de Mo y que, dado que ambas poblaciones infiltran la masa tumoral, este diálogo podría tener importantes consecuencias en la respuesta antitumoral.