El MICROAMBIENTE AUMENTA LA EXPRESION DEL INDUCTOR DE METALOPROTEINASAS DE LA MATRIZ (EMMPRIN/CD147) EN LEUCEMIA LINFATICA CRÓNICA.

RODRIGUEZ CM1,2, GILARDONI M2; GAICH, P1, SASTRE D1; HELLER V1; DONADIO AC2

Congreso; XX CONGRESO ARGENTINO DE HEMATOLOGIA; 2011

INTRODUCCIÓN. El microambiente tumoral juega un rol importante en la sobrevida y progresión de los tumores. La migración e invasión de las células tumorales requiere de la proteólisis de la membrana basal y la matriz extracelular, por enzimas como las metaloproteinasas (MMPs). Estas MMPs  son generadas  por las propias células tumorales y por células del microambiente. Su inducción está mediada por una glicoproteína, CD147, que se expresa principalmente en células tumorales y estimula la producción de MMPs en células estromales, como fibroblastos (Fb). OBJETIVO. Estudiar la expresión de CD147 en Linfocitos B de individuos normales (LiBn) y neoplásicos de pacientes con LLC (LiB-LLC), su regulación a través del contacto con Fb y la correlación con la fracción CD19CD5alto y CD19CD5bajo circulantes. MATERIALES Y MÉTODOS. Se utilizó sangre periférica de 30 individuos normales (50-72 años) y 26 pacientes con LLC (47-78 años), E0-I(40%), EII-IV(60%). La expresión de CD147 se analizó por Citometría de Flujo (CF) utilizando el programa Infinicyt, en LiBn y en LiB-LLC CD38 (+ y -). Los cambios en la expresión de CD147 fueron evaluados en LiB-LLC CD19CD5alto/CD19CD5bajo cultivados en presencia –cocultivos- y ausencia de Fb normales  a 24, 48 y 72 hs, por CF. RESULTADOS. Las LLC se separaron en tres grupos: de baja, mediana y alta intensidad de fluorescencia (MIF) de CD147, la que fue significativamente diferente entre ellos (p<0,05; Kruskall-Wallis test). El grupo alto CD147 (78,8±7,7) presentó diferencia significativa con LiBn (40,9±10,4; p<0,001). Los LiB-LLC CD5alto se asociaron a una expresión de CD147 significativamente mayor a la observada en la población CD5bajo (p< 0,05; Welch t Test). En los cocultivos de LiB-LLC con Fb, se observó un incremento de CD147 en los LiB-LLC, que alcanzó su máxima expresión a las 72 hs (p=0,058; n=4). El contacto con Fb indujo el desdoblamiento de las poblaciones CD19CD5 en 3 de los 4 pacientes. CONCLUSIÓN. La mayor expresión de CD147 está asociada a la  fracción CD19CD5alto en LLC. La interacción del LiB-LLC con el estroma aumenta la expresión de CD147, lo que favorecería la invasión y activación en los centros de proliferación.