CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Interaccion Candida albicans-monocitos: induccion de la via alterna de activacion, produccion de mediadores inmunes y efecto de drogas antifungicas
Autor/es:
ICELY PA; RENNA MS; SOTOMAYOR CE
Lugar:
Tucuman
Reunión:
Congreso; LIX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2011
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunologia
Resumen:
La defensa del hu¨¦sped contra las infecciones por C. albicans(Ca) se desarrolla como resultado de una compleja interacci¨®n entre la inmunidad innata y adaptativa, siendo el rol de los monocitos/macr¨®fago(Mo) crucial en este proceso. En respuesta a citoquinas proinflamatorias y al est¨ªmulo de varios pat¨®genos, los Mo experimentan cambios dram¨¢ticos en el metabolismo de la L-arginina. Este amino¨¢cido es el sustrato com¨²n de las enzimas iNOS y arginasa, y la actividad de estas v¨ªas determina la producci¨®n de ON (oxido n¨ªtrico) y ornitina y urea, respectivamente. Estas v¨ªas metab¨®licas condicionan en el Mo el paradigma conocido como activaci¨®n de la V¨ªa cl¨¢sica o V¨ªa alterna respectivamente. Durante la respuesta inmune frente a los pat¨®genos f¨²ngicos, la primera v¨ªa est¨¢ asociada a procesos de resistencia, y la segunda a susceptibilidad. En este trabajo se evalu¨® la activaci¨®n de la v¨ªa de L-arginina en la l¨ªnea celular de monocitos humanos (U937) desafiados con Ca(ATCC36801) y expuestos a dos antif¨²ngicos utilizados en el tratamiento de esta micosis: Fluconazol y Anfotericina B. U937(3x105cel/ml) se incubaron con Ca(1:5), en presencia o ausencia de los antif¨²ngicos. LPS y PMA se emplearon como controles; norNOHA como inhibidor de la v¨ªa de la arginasa y L-arginina como fuente ex¨®geno de sustrato. En las distintas condiciones se evalu¨® la generaci¨®n de ON, la actividad de arginasa y la producci¨®n de citoquinas (IL-1¦Â, IL-8 y TNF-¦Á) por la t¨¦cnica de ELISA. Ca indujo la activaci¨®n de la v¨ªa alterna(p<0,05), sin inducci¨®n de actividad de la iNOS. El agregado de norNOHA revirti¨® el perfil de respuesta, sin observarse producci¨®n de ON, evidenciando la independencia de ambas v¨ªas metab¨®licas. El agregado de los antif¨²ngicos en dosis inferiores a la CFM, inhibi¨® la inducci¨®n de la v¨ªa alterna(p<0,05), sin modificar los perfiles basales de producci¨®n de ON, IL-1¦Â y TNF-¦Á. Los diferentes tratamientos no modificaron la producci¨®n de IL-8. Estos resultados demuestran la actividad intr¨ªnseca de este pat¨®geno de promover un perfil de respuesta que favorece su permanencia en el hospedador y evidencia un mecanismo adicional de dos antif¨²ngicos cl¨¢sicos en la modulaci¨®n beneficiosa de este proceso.