CÉLULAS DENDRÍTICAS (DCs) DE RATONES ENVEJECIDOS TIENEN UNA MENOR CAPACIDAD PARA RESPONDER A LA ESTIMULACIÓN POR LIGANDOS DE TLR7.

ESTEFANÍA ZACCA; MARÍA INÉS CRESPO; BELKYS A. MALETTO; MARÍA C PISTORESI- PALENCIA.; GABRIEL MORÓN

Tucuman

Congreso; Reunión anual de SAI 2011; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología.

Aunque está bien documentada la declinación de la función de las células T en individuos envejecidos, es escasa la información disponible acerca de cómo el envejecimiento afecta a las DCs y en particular a su rol en la activación de linfocitos T CD4 y CD8. Previamente hemos encontrado que bazos de ratones de 18-20 meses de edad (viejos) poseen un menor contenido de DCs respecto a los de 2-3 meses de edad (jóvenes). Hemos observado que las DCs de bazo de ratones viejos (vDCs) tienen una menor capacidad para montar una respuesta citotóxica in vivo contra OVA que las DCs de ratones jóvenes (jDCs). Esto estaría ocasionado por una menor capacidad de las vDCs para activar células T CD8 vírgenes. En el presente trabajo, observamos que vDCs y jDCs esplénicas de ratones C57BL/6, incubadas in vitro con OVA+PolyU/DOTAP (ligando de TLR7), estimulan una respuesta proliferativa similar de linfocitos T CD4 vírgenes provenientes de ratones OT-II (jDC vs. vDCs: 59±3 vs. 59±11%), así como similar expresión de CD25 (80±2 vs. 71±8%) y secreción de IFN-γ (6±1 vs. 5±1 ng/ml). Una menor activación de las células T CD8 podría estar basada en alteraciones de las vDCs para capturar y procesar antígenos y/o para madurar y así, entre otros cambios, para adquirir moléculas coestimulatorias. Hemos observado que vDCs, incubadas in vitro con OVA-Alexa 488, en presencia de PolyU/DOTAP, capturan OVA a niveles similares que los hallados en jDCs. Para comparar la expresión de distintas moléculas coestimulatorias en jDCs vs vDCs, inyectamos ratones de ambas edades con PolyU/DOTAP por vía e.v. Quince horas después, observamos que vDCs aumentan menos la expresión de las moléculas coestimulatorias CD86 (IFM 39±5 vs. 18±1), CD40 (IFM 64±2 vs. 43±7) y MHC II (IFM 309±23 vs. 207±15), con respecto a las jDCs (p<0,05 para todos los casos). Además, vDCs esplénicas estimuladas in vitro con PolyU/DOTAP secretan menores niveles de IL-12p40 (3,1±0,1 vs. 2,5±0,1 ng/ml) y mayores de IL-10 (0,45±0,01 vs. 0,59±0,01 ng/ml), que jDCs (p<0,05 para todos los casos). En conclusión, la menor capacidad de vDCs estimuladas con PolyU para activar células T CD8 con respecto a jDCs podría estar ocasionada, entre otras razones, por una menor maduración de vDCs que las jDCs, mostrando que las vDCs tienen una menor capacidad para responder a la estimulación a través de ligandos de TLR7.