Optimización del efecto inmunoadyuvante de oligodeoxinucleótidos sintéticos con motivos CpG (CpG-ODN), mediante su formulación en un sistema nanoestructurado.

FERNANDA SÁNCHEZ-VALLECILLO; GABRIELA ULLIO; SANTIAGO PALMA; DANIEL ALLEMANDI; GABRIEL MORÓN; MARÍA C PISTORESI- PALENCIA.; BELKYS A. MALETTO

Tucuman

Congreso; Reunión anual de SAI 2011; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología.

CpG-ODN tiene potente actividad inmunoadyuvante pero desafortunadamente su biodisponibilidad es reducida, lo que es una limitación para su uso clínico. Nosotros formulamos CpG-ODN en un sistema nanoestructurado formado a partir del 6-O- ascorbil palmitato (Coa-ASC16) con el objeto de optimizar su capacidad adyuvante. Previamente mostramos que esta estrategia potencia la actividad de CpG-ODN, ratones inmunizados s.c. en los días 0, 7 y 15 con OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 desarrollaron mayores títulos de anticuerpos e INFγ que aquellos tratados con OVA/CpG-ODN (protocolo de tres inmunizaciones utilizando 60µg de OVA y 75µg CpG-ODN/animal/dosis). En este trabajo evaluamos si la potenciación de la respuesta inmune se conserva al disminuir el número de inmunizaciones y la dosis de CpG-ODN utilizando siempre 60µg OVA/animal/dosis. Para ello, se inmunizaron ratones BALB/c por vía s.c. en los días 0 y 7 con OVA más CpG-ODN (75µg/animal/dosis) u OVA más CpG-ODN/Coa-ASC16. En el día 7 pos 2dª inmunización, en los ratones inmunizados con OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 el título de IgG (log10) fue de 3,7±0,7 y en los inmunizados con OVA/CpG-ODN fue de 0,6 ± 0,06 (p<0,05). Otros animales se inmunizaron por vía s.c. en los días 0, 7 y 15 con OVA más CpG-ODN (30µg/animal/dosis) u OVA más CpG-ODN/Coa-ASC16. En el día 7 pos 3rª inmunización en los animales inmunizados con OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 el título de IgG1, IgG2a (log10) fue de 4,9±0,2; 3,8±0,5 respectivamente; mientras que en los animales OVA/CpG-ODN fue de 2,5±0,7; 0,6±0,01 (p<0,05 OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 vs OVA/CpG-ODN). En este ultimo protocolo, el nivel de INF-γ en sobrenadante de cultivo de suspensiones celulares esplénicas, estimuladas con OVA, fue, en los ratones OVA/CpG-ODN/Coa-ASC16 de 467±183 pg/ml mientras que en los OVA/CpG-ODN no se detectó. En conclusión, los resultados muestran que Coa-ASC16 potencia la actividad inmunoadyuvante de CpG-ODN incluso cuando se reduce el número de inmunizaciones o la dosis de CpG-ODN utilizada.