Expresión del receptor de hormonas tiroideas en células dendríticas murinas: efectos de T3 sobre la maduración y función de CD

MASCANFRONI ID; SUSPERREGUY S; MONTESINOS MM; CERVI L; ILARREGUI J; MASINI-REPISO AM; RABINOVICH GA; PELLIZAS CG

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2006

Sociedad Argentina de Inmunología

La regulación homeostática de la respuesta inmune implica la participación de factores hormonales. Sin embargo existe escasa información sobre el impacto de hormonas tiroideas (HT) en la inmunidad. Las HT ejercen la mayoría de sus efectos a través de su receptor nuclear (TR). Hasta el momento el rol de las HT sobre la funcionalidad de las CD, principales células presentadoras de antígeno, es desconocido. El objetivo del presente estudio fue investigar la presencia de TR en CD y examinar posibles efectos de las HT sobre la maduración y fisiología de estas células, y vías de señalización involucradas. CD se obtuvieron de células de médula ósea de ratón cultivadas en presencia de GM-CSF y posteriormente expuestas a la acción de LPS y triiodotironina (T3). La expresión de TR fue evaluada por Western Blot (WB) y RT-PCR. El fenotipo de las DC se determinó por citometría de flujo y la activación fue evaluada mediante la expresión de CD40 y la producción de óxido nítrico. Se estudió la capacidad de CD expuestas a la acción de TH de estimular una respuesta alogénica in vitro. Los resultados indicaron que TR se expresa en CD a nivel de proteína y mRNA, principalmente en citoplasma. En ensayos funcionales se observó un incremento de marcadores de maduración en CD tratadas con T3 (ΔMFI,media+/-SD;MHC-II:6+/-2;CD80:12+/-7;CD86:12+/-5), sin embargo no se modificó la expresión de CD40 ni la producción de oxido nítrico. La capacidad de estimular una respuesta alogénica T se vió incrementada en comparación con células cultivadas en ausencia de T3 (Índice de proliferación:12) luego del tratamiento con T3 (p< 0.01). Además una mayor expresión de factor nuclear kappa B (NFkB) fue observada a nivel nuclear en estas células por ensayos de WB. Estos resultados sugieren la capacidad de HT de regular la maduración e inmunogenicidad de las CD, en la que podría estar implicada la vía del NFkB. Estudios posteriores aportarán nuevas evidencias sobre el efecto de las TH en la funcionalidad de CD.