La expresi¨®n de los receptores CXCR3 y CCR5 es importante para que las c¨¦lulas T espec¨ªficas prost¨¢ticas adquieran homming a pr¨®stata

MARIA LAURA BRESER; VIRGINIA ANDREANI; MARIA EUGENIA BERTOTTO; MARIANA MACCIONI; VIRGINIA ELENA RIVERO

Tucuman

Congreso; Reunion Anual de la SAI; 2011

La expresi¨®n de los receptores CXCR3 y CCR5 es importante para que las c¨¦lulas T espec¨ªficas prost¨¢ticas adquieran homming a pr¨®stata. El modelo de Prostatitis Autoinmune Experimental (PAE) es considerado una herramienta ¨²til para el estudio de la enfermedad humana Prostatitis Cr¨®nica No Bacteriana.  En este trabajo nos propusimos evaluar los linfocitos T (LT) espec¨ªficos para el principal autoant¨ªgeno descripto en PAE y  los receptores de quimiocinas (RCxC) que estos expresan. Para ello se indujo PAE en ratones de la cepa NODwt, altamente susceptibles, en los que previamente hemos descripto LT espec¨ªficos Th1/Th17 y en NODIFN¦Ã-/-, en los que se generan LT espec¨ªficos Th17, sin observarse infiltraci¨®n prost¨¢tica.  Los animales fueron sacrificados post-inmunizaci¨®n y se evalu¨® la expresi¨®n de RCxC luego de amplificar LT espec¨ªficos ¡°in vitro¡± en presencia del autoantigeno. Los LT provenientes de ratones NOD mostraron una alta frecuencia de c¨¦lulas CXCR3+CCR5+CCR6-, mientras que los LT provenientes de NODIFN¦Ã-/- expresaban s¨®lo CXCR3-CCR5-CCR6+. Al amplificar ¡°in vitro¡±  LT provenientes de ratones NODIFN¦Ã-/-  en presencia de rIFN¦Ã se observ¨® inducci¨®n en la expresi¨®n de CXCR3+CCR5+. En experimentos posteriores, se sortearon  LT CD3+ amplificados ¡°in vitro¡± en presencia del autoant¨ªgeno, provenientes de NOD, NODIFN¦Ã-/- y NODIFN¦Ã-/- + rIFN¦Ã, los que fueron transferidos v¨ªa endovenosa a ratones SCID-NOD. Al evaluar la recirculaci¨®n de los LT y la capacidad de los mismas de llegar a pr¨®stata 15 d¨ªas post transferencia, se observ¨® que los LT provenientes de ratones NODIFN¦Ã-/-  no fueron capaces de alcanzar la pr¨®stata, mientras que los LT provenientes de ratones NOD, y NODIFN¦Ã-/- + rIFN¦Ã fueron capaces de infiltrar la pr¨®stata. Un an¨¢lisis diferencial de las quimiocinas en pr¨®stata, mostr¨® aumento de quimiocinas asociadas a reclutamiento de c¨¦lulas Th1, principalmente en ratones NOD autoinmunes (Protein Array). Nuestros resultados sugieren que la expresi¨®n de CXCR3+ CCR5+ es fundamental para la llegada de LT a pr¨®stata remarcando la importancia de la expresi¨®n de receptores de homming prostatotr¨®picos