La deficiencia de PD-L2 favorece la infección con Trypanosoma cruzi

DULGERIAN, LR; GARRIDO, VV; BAIGORR¨ª RE, STEMPIN, CC AND CERB¨¢N, FM.

Tucumán

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

Los macrófagos son células de la inmunidad innata a los cuales se les adjudica una participación importante durante la infección con T. cruzi. Con el objeto de estudiar posibles interacciones celulares que regulen la inducción de arginasa (Arg) y que tengan influencia en el control y/o persistencia de la infección con T. cruzi, evaluamos a la vía PD-1/PD-Ls. Debido a resultados previos y con el fin de determinar la función de PD-L2 in vivo durante la infección con T. cruzi, evaluamos el balance iNOS/Arg y el perfil de citoquinas en ratones PD-L2 KO. Observamos que la actividad de Arg incrementó (p<0,05), mientras que la producción de nitritos disminuyó (p<0,001) en células peritoneales infectadas de ratones PD-L2 KO con respecto a células peritoneales controles (WT). Por otro lado, la producción de IL-10 aumentó (p<0,05) y los niveles de IFN-g y TNF-a se redujeron (p<0,001) en los cultivos de células peritoneales y en suero de ratones PD-L2 KO. Posteriormente, evaluamos la parasitemia y la sobrevida. El número de parásitos circulantes durante la etapa aguda de la infección fue mayor en ratones PD-L2 KO (p<0,05), mientras que la sobrevida no presentó diferencia significativa entre ambos grupos. Además, estudios histológicos revelaron que, a pesar que el análisis en hígado no arrojó diferencias, el número de nidos de amastigotes en músculo cardíaco y esquelético fue mayor en ratones PD-L2 KO (p<0,01 y p<0,05). El análisis histológico en bazo, demostró que ratones PD-L2 KO presentan una menor desorganización en la arquitectura esplénica, lo cual llevaría a una menor producción de anticuerpos, importantes en el control de la replicación parasitaria. De este modo, utilizando ratones PD-L2 KO corroboramos los resultados obtenidos previamente, mediante la utilización de anticuerpos bloqueantes anti PD-L2, confirmando que PD-L2 regula el balance iNOS/Arg y el perfil de citoquinas durante la infección con T. cruzi, controlando de este modo la infección con el mismo.