Efecto del tratamiento de ratones BALB/c con 3-hidroxi kinurenina (3-HK) y bajas dosis de IL2 en el desarrollo de la infección experimental con T. cruzi.

ALTAMIRANO, ANDRES; KNUBEL, C; COGGIOLA, VIVIAN; MARTINEZ, FERNANDO; MOTRAN, CC

Tucuman

Congreso; LIX Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2011

Sociedad Argentina de Inmunologia

Resumen Durante la infección con T. cruzi es necesario que el huésped establezca, con una cinética precisa, en una primera etapa una respuesta inflamatoria (esencial para que se genere una efectiva eliminación del parásito) seguida de la activación de los circuitos regulatorios capaces de controlarla (a los fines de limitar el daño tisular). Ratones BALB/c infectados con 500 tp de T. cruzi (dosis establecida para inducir la fase aguda y crónica de la enfermedad) expanden la poblacion de celulas Treg (CD4+ CD25+ Foxp3+) de bazo desde el día 7 post infección manteniendo la relación T efectoras (Te)/Treg similar a la de ratones no infectados (NI).  Hemos demostrado que el tratamiento de ratones BALB/c con el catabolito del triptófano 3-hidroxi-kinurenina (3-HK) es capaz de controlar la carga parasitaria, la patología inflamatoria asociada a la infección y de prevenir el desarrollo de las complicaciones cardíacas características de la etapa crónica de la enfermedad.  La efectividad de la terapia con 3-HK está asociada tanto al efecto toxico de 3-HK sobre el parásito como a su capacidad para inducir/expandir células Treg capaces de controlar la respuesta inmune específica. Debido a que la terapia con bajas dosis de IL2 promueve el desarrollo de células Treg, nos propusimos estudiar el efecto del tratamiento combinado con 3-HK y bajas dosis de IL2 en el desarrollo de infección experimental con T. cruzi y el control de la respuesta inflamatoria. Para ello ratones BALB/c fueron infectados con 500 tp de T. cruzi y tratados con 3-HK (1mg/kg/dia, dpi 5-10) y rhIL-2 (25.000 UI/día, dpi 7-12). El tratamiento combinado con 3-HK + IL2, al igual que 3-HK, fue capaz de controlar la parasitemia durante la fase aguda de la infección. Además, este tratamiento promovió el desarrollo de células Treg respecto de los animales NI y los controles tratados solo con 3-HK (día 15 pi: p=0.001, 3-HK+IL2 vs NI; p=0.006 3-HK+IL2 vs 3-HK) manteniendo la relación Te/Treg dentro de los valores de animales NI. El tratamiento con 3-HK +IL2, al igual que el tratamiento con 3-HK, inhibió la respuesta especifica de tipo Th1 y Th2 y promovió el desarrollo de células productoras de TGF-β. Los animales tratados con 3-HK + IL2 presentaron mayores niveles de TNF e IL-17 en suero en el dia 15 pi (p<0.05, combinado vs control o 3-HK) que se normalizaron en el dia 30 pi. El tratamiento combinado 3-HK + IL2 es capaz promover el desarrollo de células Treg y de modular la respuesta inmune especifica.