Infección con T. cruzi: el tratamiento de ratones C57BL/6 con 3-hidroxi kinurenina y bajas dosis de IL2 promueve en la generación de células Treg y el control de la respuesta inflamatoria.

COGGIOLA, VIVIAN; KNUBEL, C; ALTAMIRANO, ANDRES; MARTINEZ, FERNANDO; MOTRAN, CLAUDIA C

Tucuman

Congreso; LIX Reunion Cientifica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2011

Sociedad Argentina de Inmunologia

Resumen La patología en la Enfermedad de Chagas se debe al daño tisular causado tanto por efecto directo del T. cruzi como por la respuesta inmune lesiva generada en el hospedador. Diferentes cepas de ratones presentan diferencialmente una mayor susceptibilidad a la infección o a la inmunopatología asociada a la infección. Así, los ratones C57BL/6 (B6) presentan una alta mortalidad debido a la toxicidad ocasionada por un desbalance entre mediadores pro y anti-inflamatorios. Ratones B6 infectados con 3000 tp de T. cruzi (dosis establecida para inducir la fase aguda y crónica de la enfermedad) son incapaces de expandir la poblacion de celulas Treg (CD4+ CD25+ Foxp3+) de bazo incrementando aprox 3 veces la relacion T efectoras (Te)/Treg respecto a un animal normal (NI). Hemos demostrado que el tratamiento de ratones BALB/c con el catabolito del triptófano 3-hidroxi-kinurenina (3-HK) es capaz de controlar la carga parasitaria, la patología inflamatoria asociada a la infección y de prevenir el desarrollo de las complicaciones cardíacas características de la etapa crónica de la enfermedad.  La efectividad de la terapia con 3-HK está asociada tanto al efecto toxico de 3-HK sobre el parásito como a su capacidad para inducir/expandir células Treg capaces de controlar la respuesta inmune específica. Debido a que la terapia con bajas dosis de IL2 promueve el desarrollo de células Treg, nos propusimos estudiar el efecto del tratamiento con 3-HK y 3-HK + bajas dosis de IL2 en el desarrollo de la infección experimental con T. cruzi y el control de la respuesta inflamatoria en ratones B6. Para ello ratones B6 infectados con 3000 tp de T. cruzi fueron tratados con 3-HK (1mg/kg/día, dpi 5-10), rhIL-2 (25.000 UI/día, dpi 7-12) o su combinación. 3-HK o 3-HK + IL2 fueron capaces de controlar la parasitemia durante la fase aguda de la infección (p<0.01) pero sólo el tratamiento combinado promovió el desarrollo de células Treg (p<0.05) respecto de los animales NI, 3-HK, IL2 o controles solo infectados disminuyendo significativamente la relacion Te/Treg (p<0.01). Además, el tratamiento combinado 3-HK +IL2, inhibió significativamente la respuesta especifica de tipo Th1 y Th17. El tratamiento con 3-HK + IL2 induce células Treg y controla la respuesta inflamatoria durante la fase aguda de infección experimental de ratones B6 con T. cruzi.