Interacción de glucocorticoides y triodotironina (T3) sobre las características y la función de células dendríticas de ratón

MONTESINOS MM; MASCANFRONI ID; ALAMINO VA; SUSPERREGUY S; MASINI-REPISO AM; RABINOVICH GA; PELLIZAS CG

Mar del Plata

Congreso; Congreso Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN) 2010; 2010

Federación Argentina de Sociedades de Endocrinología (FASEN)

Los glucocorticoides (GC) modulan las respuestas inmunes y son ampliamente utilizados en enfermedades alérgicas, autoinmunes y transplantes. Por otra parte, los GC son hormonas liberadas durante una respuesta inmune o stress. Numerosos estudios han enfatizado el rol de las células presentadoras de antígenos (CPA) en la supresión de la inmunidad mediada por GC. Las células dendríticas (DC) son las principales CPA capaces de estimular células T vírgenes regulando la inmunidad adaptativa. Las CD de ratón son generadas a partir de médula ósea (CD inmaduras, CDi) y su exposición a estímulos proinflamatorios (lipopolisacáridos, LPS) genera CD maduras (CDm) que estimulan a los linfocitos T. Estudios previos evidenciaron por primera vez la presencia de receptores de triiodotironina (RT3) en CD derivadas de médula ósea de ratón y su preferente localización citoplasmática, tanto en CD inmaduras como maduradas con LPS (Mascanfroni, Montesinos et al., FASEB J. 2008). Más aún, demostramos un rol esencial de T3 en la maduración de las CD y la secreción de citoquinas capaces de generar la proliferación de linfocitos T hacia un perfil proinflamatorio. Recientemente, demostramos que la unión de T3 a RT3 β1 modula la maduración de las CD a través de la activación de una vía de señalización dependiente de Akt y NF-kB e independiente de PI3K (Mascanfroni et al., JBC, 2010). Por otra parte, estudios realizados en nuestro laboratorio indicaron que los GC incrementan las acciones dependientes de T3 en hígado a través del aumento en la expresión de RT3 β1 (Montesinos et al., Life Sciences, 2006). El objetivo del presente trabajo fue evaluar el efecto de Dexametasona (Dex), un glucocorticoide de síntesis, en la acción de T3 sobre las CD. Para este propósito evaluamos la expresión de RT3 β1 y de los marcadores de maduración, así como la producción de citoquinas y la activación de Akt en CD tratadas con Dex. Las CDi de ratón fueron tratadas con 1 nM Dex, 100 ng/ml LPS (control positivo) o 5 nM T3. Se evaluó la expresión de RT3 β1 y la fosforilación de Akt por ensayos de western blot. Los marcadores de maduración de las CD, producción intracelular de IL-12 por citometria de flujo y producción de citoquinas por ELISA. La habilidad de las CD  de estimular linfocitos T se evaluó mediante co-cultivo de linfocitos alogénicos. Análisis estadístico: ANOVA seguido del test de comparaciones múltiples de Student-Newman-Keuls. Los resultados indicaron que Dex redujo la expresión de RT3 β1 en CDi y CDm (p