La vacunación de ratones con células dendríticas tratadas con antígenos de Fasciola hepatica y LPS genera una respuesta tipo Th1 y la activación de células peritoneales en ratones infectados

FALCÓN C., CARRANZA F., AOKI P. Y CERVI L.

Ascochinga

Congreso; XXIV Reunión Científica Anual, Sociedad Argentina de Protozoología; 2010

Sociedad Argentina de Protozoología

La fasciolosis es una enfermedad que afecta principalmente al ganado bovino, ovino y caprino ocasionando cuantiosas pérdidas económicas, afectando tambien la salud humana con incrementado número de casos en el mundo.  Durante la infección con este helminto la respuesta predominante es Th2, sin embargo un perfil de tipo Th1 ha sido relacionado con la protección contra F. hepatica. Las células dendríticas (CD) son importantes en la generación de la respuesta inmune adaptativa y ha sido probado que CD maduras son capaces de inducir una respuesta Th1 in vivo. Sin embargo CD expuestas a antígenos de este parásito no muestran señales de maduración, por lo que hipotetizamos que el co-estimulo con ligandos para receptores tipo Toll como LPS (activador clásico de la maduración de las CD) serán capaces de incrementar la activación de éstas células.  El objetivo de este trabajo fue evaluar la capacidad de CD cargadas con un extracto total de F. hepatica (TE) y estimuladas con LPS, para modular la respuesta inmune in vivo en ratones BALB/c infectados con el parásito e inducir protección. CD diferenciadas de médula ósea fueron estimuladas con TE, y luego co-cultivadas con LPS a diferentes tiempos desde el inicio del cultivo. De los distintos tratamientos, las CD incubadas durante 90 min con TE y luego activadas con LPS durante 18 hs (TE90), mostraron el mayor estado de maduración. La inmunización intraperitoneal de ratones con TE90, indujo el desarrollo de una respuesta inmune Th1 específica y sistémica,  confiriendo protección contra el daño en hígado inducido por la infección con F. hepatica. Además el tratamiento con TE90 fue capaz de cambiar  las poblaciones dominantes en peritoneo durante la infección, reclutando mayor número de macrófagos que poseen un incrementado estado clásico de activación y disminuyendo la población de eosinófilos. Así la inmunización de ratones con TE90 es una promisoria herramienta de vacunación contra este parásito helminto, la cual permite la modulación de la respuesta inmune adaptativa hacia un perfil Th1 que contribuye a incrementar el estado de activación de células peritoneales, claves en la eliminación del parásito.