Incrementada susceptibilidad a la infección con Trypanosoma cruzi en ratones deficientes en el  receptor de IL‐17 Incrementada susceptibilidad a la infección con Trypanosoma cruzi en ratones deficientes en el  receptor de IL‐17 

TOSELLO-BOARI J; AMEZCUA-VESELY MC; BERMEJO DA; GRUPPI A; ACOSTA RODRIGUEZ EV

Ascochinga

Otro; XXIV Reunión Científica Anual; 2010

Sociedad Argentina de Protozoología

La Interleucina (IL)‐17 es una citocina proinflamatoria con importantes funciones en el control de  infecciones por bacterias y hongos, pero su papel en  infecciones parasitarias ha sido poco estudiado.  Nosotros  determinamos  que  IL‐17  es  producida  por  células  de  bazo,  ganglio linfático, peritoneo e hígado durante  la  infección  experimental  con  Trypanosoma  cruzi. Para determinar el papel de IL‐17 en la progresión de la infección con T. cruzi, ratones salvajes (WT) o  deficientes  en  el  receptor  de  IL‐17  (KO)  fueron  infectados  intraperitonealmente  con  3000 tripomastigotes  de  T.  cruzi  (cepa  Tulahuén).  Determinamos  que  ratones  KO  muestran  una mayor  disminución  de  peso  y  mayor  mortalidad  que  ratones  WT  (sobrevida  KO:  33%,  vs sobrevida WT:  66%;  p=0,033),  a  pesar  que  no  hay  diferencia  en  los  niveles  de  parasitemia (parasitemia día 18 pi KO: 0,81x106 tp/ml vs WT: 0,76x106 tp/ml). Estudios inmunopatológicos determinaron que los ratones KO presentan mayor lesión hepática que se correlaciona con un incremento  en  las  transaminasas  hepáticas  en  suero.  La  evaluación  de  las  poblaciones presentes en diversos órganos mostró que  los ratones KO presentan porcentajes disminuidos de neutrófilos en bazo  (día 7 pi; KO: 0,9±0,1 vs WT: 4,3±1,0; p=0,009) e hígado  (dia 7 pi; KO: 0,72±0,05 vs WT: 2,5±0,6; p=0,02), pero no hubo diferencia en poblaciones  linfocitarias. Con respecto a la respuesta inmune específica, los ratones KO muestran una reducción en título de IgM  pero  no  de  IgG  antiparasitaria.  Además,  estos  ratones  tienen  un menor  porcentaje  de linfocitos  T  CD8+  específicos  para  el  péptido  inmunodominante  TSKB20  de  la  enzima parasitaria transialidasa. A pesar de  la disminución en el porcentaje de células específicas,  los ratones KO mostraron mayores niveles de IFNg en suero (día 19 pi; KO: 5454 ± 1877 pg/ml vs WT: 1647 ± 356 pg/ml) y mayor porcentaje de linfocitos T productores de IFNg en bazo (dia 7 pi;  KO:  35,4±1,4  vs WT:  27,7±2,7;  p=0,03)  e  hígado  (dia  16  pi;  KO:  5,7±1,0  vs WT:  2,9±0,5). Nuestros estudios demuestran que la IL‐17 es importante para la resistencia a la infección con T.  cruzi durante  la etapa  aguda.  La mayor  susceptibilidad de  los  ratones KO a esta  infección parasitaria podría deberse a  la disminución de  la  respuesta específica sumada a  la  reducción de fagocitos neutrófilos en órganos blanco. También es posible que  los ratones KO presenten mayor  susceptibilidad  debido  a  los  altos  niveles  de  IFNg  y  a  las  consecuentes  lesiones inflamatorias en diversos órganos blanco.