CIBICI   14215
CENTRO DE INVESTIGACION EN BIOQUIMICA CLINICA E INMUNOLOGIA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efectos de 3-Hidroxi-Kinurenina (3-HK) sobre las diferentes formas del Trypanosoma cruzi
Autor/es:
KNUBEL, C; MARTINEZ, FERNANDO; MOTRAN, CLAUDIA CRISTINA
Lugar:
Ascochinga, Cordoba
Reunión:
Congreso; XXVI Reunion anual de la Sociedad Argentina de Protozoologia.; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoologia
Resumen:
La quimioterapia de la Enfermedad de Chagas, causada por el parasito protozoario Trypanosoma cruzi, permanece como un enorme desafío científico y social ya que las drogas actualmente aprobadas para la quimioterapia, nifurtimox y benznidazole, presentan importantes limitaciones debido a la frecuente presentación de efectos adversos y a su limitada disponibilidad. Hemos demostrado que 3-hidroxi-kinurenina (3-HK), un metabolito intermediario de la vía catabólica del triptofano mediada por la enzima indoleamina 2,3 dioxigenasa, tiene efectos inhibitorios sobre la replicación intracelular de la forma amastigote de T. cruzi y modifica la morfología y movilidad de la forma tripomastigote (tp). Además, la administración terapéutica de 3-HK prolonga la sobrevida de ratones luego de una infección letal con T. cruzi. A los fines de diseñar una terapia eficaz con 3-HK es importante establecer las concentraciones óptimas de este fármaco contra cada una de las formas del parásito. Para establecer la concentración eficaz 50% (CE50) de 3-HK para inhibir la replicación de los amastigotes intracelulares, macrófagos diferenciados de médula ósea fueron infectados con tp de T. cruzi por 24 h y tratados por 24 h con diferentes concentraciones de 3-HK o medio de cultivo (100% de replicación). Luego de 48 h, el número de parásitos intracelulares fue contado por IF y el cálculo de la CE50/24h arrojó un valor entre 2 mM y 20mM. 3-HK inhibió la proliferación (determinada por incorporación de 3H-Timidina) de epimastigotes de T. cruzi en cultivo en forma dosis dependiente (CE50/48h= 0.2 mM). Además, 3-HK inhibió en forma dosis-dependiente la movilidad de los tp de T. cruzi con una CE50/24h de 200 mM mientras que la CE50/24 tripanocida (test de exclusión con azul de tripan), fue de 340 mM. Cuando se evaluó la toxicidad de 3-HK sobre células del hospedador, concentraciones de hasta 2000 mM de este compuesto fueron incapaces de modificar la viabilidad de las diferentes líneas celulares de mamíferos estudiadas. Estos resultados indican que este compuesto podría ser utilizado como una innovadora estrategia terapéutica en la infección con Trypanosoma cruzi.