IBR 13079
INSTITUTO DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR DE ROSARIO
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Modulación de la expresión de los ARNm de las isoformas alfa y beta del receptor para glucocorticoides (GR) por mediadores de la respuesta inmunoendócrina en células mononucleares sanguíneas (PBMC) de pacientes con tuberculosis pulmonar (TB)
Autor/es:
DATTILIO, LUCIANO; TRINI, E; DÍDOLI, G.; GIRI, ADRIANA A; BOTTASSO, O. A.; BAY ML
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
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Previamente demostramos que la relación entre los ARNm para GRα y GRβ
(qRT-PCR) en PBMC se encontraba significativamente aumentada en pacientes con
TB Leve (Lev) y Moderada (Mod), sin modificaciones en TB Severa (Sev), respecto
de controles sanos (HCo). Esto sugirió cierto grado de resistencia a los
glucocorticoides (GC) endógenos en TB Sev, ya que sólo el dímero de
GRαα es el factor de trascripción ligando dependiente que ejerce las
funciones biológicas de los GC, mientras que la isoforma GRβ actuaría como
inhibidor de la acción del esteroide. La tuberculosis cursa con concentraciones
elevadas de cortisol y citocinas proinflamatorias, y marcado descenso de
dehidroepiandrosterona (DHEA) asociadas a la severidad. Nos propusimos
investigar la relación entre los niveles plasmáticos de mediadores inmuno-endócrinos
(TNF-α, IL-6, IL-18, IFN-γ, Cortisol, DHEA y DHEAS, por ELISA) y la expresión
de los ARNm de GRα y GRβ en 19 HCo y 28 TB (8 Lev; 12 Mod; 8 Sev), HIV(-),
similares en sexo y edad. Los niveles de IL-6, IL-18, IFN-γ y Cortisol se vieron
significativamente incrementados en Sev y Mod con respecto a HCo (p<0.05),
mientras que los de DHEA se vieron disminuidos (p<0.05). En TB Lev IL-6 se
asoció positiva y significativamente con GRα (p<0.01), mientras que
IFN-γ lo hizo con GRβ (p<0.01) en Sev. Con respecto a las hormonas, DHEA se
asoció positivamente a GRα en Mod (p<0.01) y Sev (p<0.01), y a GRβ sólo
en Sev (p<0.05). En este último grupo GRα se correlacionó positivamente con
la relación Cortisol/DHEA (p<0.05). Ante niveles bajos de DHEA las modificaciones
en su concentración influirían en la forma activa del receptor (GRαα), habida
cuenta de un 90% de correlación tanto en Mod como en Sev. Las modificaciones
puestas de manifiesto tanto en los niveles sistémicos de las citocinas como de
las hormonas adrenales condicionarían la expresión del GR de manera diferencial
y según el grado de afección pulmonar.
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Publicado
en Medicina Bs. As. 2009;69(Supl I):59-60
