DISEÑO DE MEZCLA DE ITRACONAZOL Y EXTRACTOS DE AMEGHINOA PATAGONICA Y ZUCCAGNIA PUNCTATA: OPTIMIZACIÓN DE SU EFECTO ANTIFÚNGICO CONTRA CANDIDA ALBICANS

LUCIA GIACONE; MAXIMILIANO SORTINO; ALAN BLANC; LAURA SVETAZ; ESTEFANÍA CORDISCO; ELISA PETTENATI

La Punta

Congreso; 5º Reunión Internacional del Ciencias Farmacéuticas; 2018

Universidad Nacional de San Luis

Las infecciones fúngicas han aumentado en los últimos años, dificultándose su tratamiento por el limitado número de drogas, cuya eficacia está comprometida por la toxicidad para el huésped, el estrecho espectro de acción y la emergencia de resistencia. Esto plantea la necesidad de desarrollar tratamientos alternativos, particularmente aquellos que incluyan mezclas de productos naturales, ya que poseen una amplia diversidad estructural. El objetivo de este trabajo es obtener una mezcla ternaria formada por itraconazol (ITZ) y los extractos metanólico de Ameghinoa patagonica y hexánico de Zuccagnia punctata, que contenga la mínima cantidad de ITZ, pero que su actividad antifúngica contra Candida albicans sea máxima. Para ello se utilizó un Diseño Simplex-Centroide utilizando el software Minitab. Los factores representan la fracción de cada componente en la mezcla. La variable respuesta representa la concentración a la que se inhibe al 50% el crecimiento del hongo (IC50). Se obtiene la mezcla óptima formada por 3,71 10-4 μg/ml de ITZ, 14,37 μg/ml de A. patagonica y 46,00 μg/ml de Z. puntacta con IC50 predicho de 29,37 µg/ml. La actividad de esta mezcla fue corroborada obteniéndose una IC50 experimental de 14,07 µg/ml. Estos resultados demuestran que la optimización fue efectiva. También se calculó el índice de reducción de dosis (DRI) de ITZ en la mezcla ternaria, dando un valor de 20,70. Además se evaluó la inhibición de los factores de virulencia responsables de la patogenicidad de C. albicans, produciéndose una gran reducción de la adherencia del hongo a células epiteliales (77%), así como también una disminución en la formación de tubo germinativo (63%). Se observó además inhibición de la excreción de las enzimas fosfolipasas y esterasas (disminución del radio de los halos entre 0,1 y 0,6 mm). Estos resultados indican que la mezcla podría utilizarse para un potencial tratamiento de infecciones fúngicas contra C. albicans disminuyendo la toxicidad para el huésped