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Título:

Los miRNAs contribuyen a la red regulatoria génica responsable de la diferenciación de los melanocitos del pez cebra regulando la expresión de sox10 y mitfa.

Autor/es:

ANDREA M.J. WEINER

Reunión:

Workshop; Workshop en Biología Celular y Molecular del ARN; 2018

Resumen:

ResumenLos melanocitos sonun excelente modelo para comprender cómo la regulación de la expresión génicapromueve la diferenciación celular dado que la red regulatoria génica (GRN)involucrada durante su diferenciación ha sido bien caracterizada. En dicha red,la expresión de sox10 es esencial yaque activa a mitfa, el masterregulador del desarrollo de melanocitos, responsable de promover la expresiónde las enzimas sintetizadoras de melanina. Después de la activación, losniveles de Sox10 deben disminuir ya que es un antagonista de la expresión delas enzimas. Durante la diferenciación de melanocitos de mamíferos, una relaciónentre Mitf y Dicer fue reportada, ya que Mitf es regulado por ciertos miARNs yMitf activa la expresión de Dicer. Porlo expuesto, nuestra hipótesis plantea que dicer1pertenece a la GRN de la diferenciación de melanocitos de pez cebra, controlandola expresión de ambos mitfa y sox10. Para analizar esto, se generó y caracterizóuna línea de pez cebra mutante homocigota dicer1-/-(dicer1sa9205). En lasetapas de diferenciación de melanocitos, los mutantes dicer1sa9205 mostraron menores niveles de melanina, unnúmero reducido de células con pigmento y mayores niveles de expresión de sox10 y mitfa. Finalmente, análisis insilico y experimentos con gen reportero sobre las 3?UTR de sox10 y mitfa identificaron familias conservadas de miARNs e involucradas enla regulación post-transcripcional de ambos genes durante la diferenciación demelanocitos de pez cebra.