PREPARACIÓN, CARACTERIZACIÓN Y ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA DE DL- PIROGLUTAMATO DE MAGNESIO

TOLEDO MARÍA E.; PIRO OSCAR E.; FERRER EVELINA G.; MARTINI NANCY; ESCUDERO GRACIELA E.; ECHEVERRÍA GUSTAVO A.; PARENTE JULIANA E.; LAINO CARLOS H.; WILLIAMS PATRICIA A.M.

Tucumán

Congreso; XXI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2019

Asociación Argentina de Investigaciones Fisicoquímicas

El magnesio es un elemento esencial, es requerido como cofactor en muchísimas reacciones enzimáticas y es uno de los metales de mayor concentración en el cerebro. Actualmente se sabe que la depresión mayor y el suicidio son una consecuencia de niveles bajos de magnesio y los síntomas pueden revertirse con un tratamiento con sus sales [1]. El ácido piroglutámico y sus derivados metálicos (pidolatos) se han utilizado durante mucho tiempo como medicamentos desuplementación [2] y cosméticos. Teniendo en cuenta esta información, nuestra hipótesis se basa en que la combinación de Mg (II) con el ácido piroglutámico en un nuevo compuesto pueda mejorar el efecto antidepresivo (efecto sinérgico). Resultados: Se sintetizó un nuevo derivado demagnesio, Mg(DL-pGlu)2. Se determinó su estructura cristalina por difracción de rayos X, y se lo caracterizó fisicoquimícamente por medio de análisis elementales, termogravimetría y por diversas técnicas espectroscópicas (FTIR, Raman, Reflectancia difusa,UV-Visible) tanto en solución como en estado sólido. Se evaluaron sus actividades biológicas in vitro y farmacológicas in vivo. Para los estudios de actividad antidepresiva in vivo, se hicieron análisis neuroconductuales en modelos animales (ratas Wistar, Test de Natación forzada (TNF) y prueba de campo abierto (PCA)). La prueba TNF demostró que el nuevo compuesto disminuye la inmovilidad en un 22% y aumenta el tiempo en la conducta de nadar a un 106%, manifestándose como antidepresivo, con efecto dosis-dependiente (Figura). Dada la relación entre la depresión y el hipertiroidismo se determinó la actividad antitiroidea. El compuesto se comporta como antitiroideo ya que es capaz de capturar iodo al formar complejos de transferencia de carga (Kc = 45366.5 ± 29 M-1). El compuesto también exhibió actividad analgésica aumentando el tiempo de latencia. Además se evaluó su biodisponibilidad mediante su interacción con la albúmina con espectroscopia de fluorescencia 3D.