Síntesis y estudio de las propiedades estructurales, conformacionales y vibracionales de 3-metil-2-trifluorometil-4h-croman-4-ona

C. D. ALCÍVAR LEON; O. E. PIRO; G. A. ECHEVERRÍA; M. E. MROGINSKI; S. E. ULIC ; J. L. JIOS

Mar del Plata

Congreso; XXIX Congreso Argentino de Química; 2012

Asociación de Química Argentina

Las cromonas (4H-1-benzopiran-4-onas) son compuestos heterocíclicos oxigenados de amplia significancia biológica. [i] El esqueleto de cromona está presente en plantas y pigmentos [ii] y desde hace más de 70 años se conocen fármacos conteniendo esta porción estructural en sus moléculas. [iii] La primera cromona usada medicinalmente en forma pura fue la denominada “Khellin” descubriéndose primero su actividad farmacológica como relajante muscular 3b y posteriormente como remedio contra el asma bronquial. 3c A partir de aquí, son numerosos los estudios realizados en este campo sobre la actividad biológica de compuestos de estas familias. [iv] Si bien los primeros preparados utilizados fueron de origen natural, la obtención de cromonas por vía de síntesis se practica desde hace más de un siglo y han permitido el desarrollo de nuevos métodos en la síntesis de heterociclos. [v] Más específicamente, las cromonas con sustituyente metilo en posición 2 (2-metilcromonas) [vi] han atraído el interés dado que el anillo de pirona es susceptible al clivaje por el ataque de especies nucleofílicas sobre el carbono 2. Esta reactividad específica permite la construcción de nuevos heterociclos a partir de estos compuestos. 6,[vii] Contrariamente, no se han informado la existencia de 2-perfluoroalquil cromonas en la naturaleza, pero si se conoce la relevancia de este elemento y su potencial en la modificación de la actividad biológica de las moléculas, por lo que en términos generales, la síntesis de compuestos conteniendo flúor se ha revitalizado en la búsqueda de nuevos fármacos. Como parte del inicio de un nuevo proyecto de investigación involucrando la síntesis y estudio de 2-perfluoroalquilcromonas 3-sustituidas, se presenta aquí el estudio estructural de un nuevo compuesto perteneciente a esta familia. [i] Ellis G. P. Naturally Occurring Chromones pp. 455–480 Chapter VII in: The Chemistry of Heterocyclic Compounds. Vol. 31, Chromenes, Chromanes, and Chromones; A Weissberger and EC Taylor, Editors, John Wiley, New York, 1977. [ii] a) Harborne, J. B.; Williams, C. A. Phytochemistry 2000, 55, 481; b) Picman, A. K.; Schneider, E. F.; Picman, J. Biochem. Syst. Ecol. 1995, 23, 683. [iii] a) Edwards A. M., Howell J. B. L., Clin. Exp. Allergy 2000, 30, 756; b) Samaan K, Quart J. Pharm. Pharmacol. 1932, 5, 6; c) Anrep G.V., Barsoum G.S., Kenawy M.R., Misrahy G. Lancet 1947, 557. [iv] a) Kanadaswami Chithan; Lee, Lung-Ta; Lee, Ping-Ping H.; Hwang, Jiuan-Jiuan; Ke, Ferng-Chun; Huang, Ying-Tung; Lee, Ming-Ting, In Vivo 2005, 19, 895; b) Javed, Tariq; Kahlon, Sartaj S. Recent Research Developments in Chemical & Pharmaceutical Sciences 2002, 2, 101; c) Peluso Michael R., Experimental Biology and Medicine 2006, 231, 1287; d) Sharma, D. K. J., Sci. Ind. Res. 2006, 65, 477; e) Pretorius, J. C., Curr. Med. Chem.: Anti-Infective Agents 2003, 2, 335. [v] a) Hepworth John D.; Heron B. Progress in Heterocyclic Chemistry 2003, 15, 360; b) Sosnovskikh, V. Ya. Russian Chemical Reviews 2003, 72, 489; c) Hadjeri, Mohamed; Beney, Chantal; Boumendjel, Ahcene, Curr. Org. Chem. 2003, 7, 679. [vi] Ibrahim, M. A.; Ali, T. E.; Alnamer, Y. A.; Gabr, Y. A. ARKIVOC 2010, (i), 98. [vii] a) Szabó, V.; Borbély, J.; Theisz, E.; Nagy, S. Tetrahedron 1986, 42, 4215; b) Khilya, V. P.; Grishko, L. G.; Davidkova, T. L. Chem. Heterocycl. Compd. 1980, 16, 685; c) Pinto, D. C. G. A.; Silva, A. M. S.; Cavaleiro, J. A. S. J. Heterocycl. Chem. 2000, 37, 1629.