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Las nucleósido difosfato quinasas (NDPKs) son enzimas que participan en la homeostasisintracelular de nucleótidos; se consideran multifuncionales ya que están involucradas ennumerosos procesos claves para la supervivencia de las células. La TcNDPK1 es unaisoforma del parásito Trypanosoma cruzi que es secretada, participa en mecanismos deresistencia a drogas tripanocidas, posee actividad nucleasa, se une ácidos nucleicos einterviene en respuestas frente al daño al ADN. En los tripanosomatidos las NDPKs jueganun papel adicional en el salvataje y reciclado de nucleobases dado que no pueden sintetizarpurinas de novo. Esta diferencia respecto de los hospedadores mamíferos hace que lasNDPKs sean atractivos blancos moleculares para la búsqueda y diseño de fármacos contradichos organismos. Además, no existen inhibidores potentes y específicos de estas enzimasdescriptas hasta el momento en ningún organismo.En el presente trabajo iniciamos una búsqueda de posibles inhibidores de la TcNDPK1mediante estrategias computacionales de reposicionamiento de drogas basadas tanto en elligando como en el receptor. Para ello, partimos de la estructura tridimensional de laTcNDPK1, considerando especialmente aquellos residuos diferenciales entre ésta y laenzima humana, de inhibidores conocidos obtenidos de la bibliografía y de bases de datosconteniendo 12,000 compuestos aprobados para su uso en humanos. Mediante esteabordaje seleccionamos 40 compuestos en total, 24 basados en el ligando y 17 basados enel receptor receptor, de los cuales la apormorfina, un derivado de la morfina usado en eltratamiento de la enfermedad de Parkinson, fue el mejor candidato seleccionado por ambasestrategias. Considerando que estas drogas son de fácil disponibilidad, el próximo pasoserá su evaluación in vitro como inhibidores de la TcNDPK1 y posteriormente como agentestripanocidas.