Interrelación del cotransportador epitelial de sodio (ENaC), sistema kalikre¨ªna-kinina e hipertensi¨®n arterial.

TORO, AYEL¨¦N R.; AZURMENDI, PABLO J.; CORBERA, NATALIA L.; MARTIN, RODOLFO S.; IBARRA, FERNANDO R.; ODDO, ELISABET M.; ARRIZURIETA, ELVIRA E.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión anual de la Sociedad de Investigación Clinica (SAIC); 2010

SAIC

En el presente trabajo se estudi¨® el rol que pudiera tener el cotransportador epitelial de sodio (ENaC), ubicado en el segmento del nefr¨®n distal sensible a la Aldosterona, en el mecanismo de sintesis, almacenamiento y secreci¨®n de kalikre¨ªna que, como sabe, est¨¢ involucrada en la regulaci¨®n de la presión arterial. Se estudiaron  ratas SHR de distinto sexo a las 12 semanas de vida, controles y tratadas con un bloqueante del ENaC (Benzamil, B) que fue administrado mediante minibombas osm¨®ticas implantadas en tejido celular subcut¨¢neo de la zona interescapular, a raz¨®n de 0.175mg/d¨ªa x 3 d¨ªas. Se recolect¨® orina de 24hs y se tomaron muestras de sangre y  tejido renal, midi¨¦ndose excreci¨®n de agua y solutos, kalikreina urinaria (KU), Aldosterona plasm¨¢tica, contenido renal (KR) y mRNA (KLK) de kalikre¨ªna.  Se midi¨®, adem¨¢s, presi¨®n arterial sist¨®lica (PAS). Se estudiaron  ratas SHR de distinto sexo a las 12 semanas de vida, controles y tratadas con un bloqueante del ENaC (Benzamil, B) que fue administrado mediante minibombas osm¨®ticas implantadas en tejido celular subcut¨¢neo de la zona interescapular, a raz¨®n de 0.175mg/d¨ªa x 3 d¨ªas. Se recolect¨® orina de 24hs y se tomaron muestras de sangre y  tejido renal, midi¨¦ndose excreci¨®n de agua y solutos, kalikreina urinaria (KU), Aldosterona plasm¨¢tica, contenido renal (KR) y mRNA (KLK) de kalikre¨ªna.  Se midi¨®, adem¨¢s, presi¨®n arterial sist¨®lica (PAS). Tras el tratamiento con B, se observ¨® un aumento de la relaci¨®n Na+/K+ de 0.59¡À0.02 a 0.78¡À0.04, p<0.005 y tambi¨¦n de la Aldosterona plasm¨¢tica de 165¡À36 a 1017¡À108 ¦Ìg/ml, p<0.0001. Tras el tratamiento con B, se observ¨® un aumento de la relaci¨®n Na+/K+ de 0.59¡À0.02 a 0.78¡À0.04, p<0.005 y tambi¨¦n de la Aldosterona plasm¨¢tica de 165¡À36 a 1017¡À108 ¦Ìg/ml, p<0.0001. La excreci¨®n urinaria de KU (nkat/g R/d) aument¨® por B un 33%, p<0.03.   KU y K+ urinario basal se correlacionaron significativamente (r=0.71, p<0.001) y esta correlaci¨®n se mantuvo luego de la administraci¨®n de B (r=0.87, p<0.001). La correlaci¨®n basal de KU con Na + urinario, en cambio, no se conserv¨® (r=0.72, p<0.001 vs r=0.38, p<0.2). KLK no se modific¨® significativamente por B, 0.82¡À0.05 vs 0.77¡À0.05, mientras que KR se increment¨® de 15.0¡À0.98 a  21.7¡À1.24 nkat/ml, p<0.0002. La PAS disminuy¨® significativamente por B un 16%. La persistencia de la correlaci¨®n de KU con el K+ urinario despu¨¦s del bloqueo del ENaC  indicar¨ªa la dependencia de la secreci¨®n de KU con dicho i¨®n. El aumento del contenido y excreci¨®n de kalikreina renal podr¨ªa obedecer a una activaci¨®n del sistema. La persistencia de la correlaci¨®n de KU con el K+ urinario despu¨¦s del bloqueo del ENaC  indicar¨ªa la dependencia de la secreci¨®n de KU con dicho i¨®n. El aumento del contenido y excreci¨®n de kalikreina renal podr¨ªa obedecer a una activaci¨®n del sistema.