Señales de sobrevida inducidas por el complejo IL-6/IL-6sR en el linaje megacariocitico

C CHAZARRETA, N GOETTE, P LEV, J SALIM, F MOLINAS, R MARTA

Mar del Plata

Congreso; XIX Congreso Argentino de Hematología; 2009

Sociedad Argentina de Hematología

Señales de sobrevida inducidas por IL-6/IL-6sR en el linaje megacariocítico. Influencia de la mutación JAK2V617F. C Chazarreta, N Goette, P Lev, J Salim, F Molinas, R Marta. Hematología Investigación, UE IDIM-CONICET, UBA. La IL-6 actúa a través del receptor de membrana y del soluble (IL-6sR) que confiere sensibilidad a células sin receptor de membrana. Previamente reportamos aumento de IL-6sR en  trombocitemia esencial (TE), una neoplasia mieloproliferativa (NM). En este trabajo se evaluó la acción del complejo IL-6/IL-6sR (Comp) comparado con la IL-6 en su capacidad de protección de la apoptosis de progenitores CD34+ normales y de NM y de activación de JAK/STAT en plaquetas normales y de NM. Se evaluó expresión de fosfatidilserina por marcación con anexina V y de caspasa 3 activada en células CD34+ de sangre periférica de NM y de cordón umbilical como control, y activación de JAK2 y STAT3 por western-blot con anticuerpos contra las proteínas fosforiladas y sin fosforilar. En conjunto, los progenitores CD34+ de pacientes y controles tuvieron menos apoptosis con Compl que con IL-6 (activación de caspasa 3 p=0.0039, 7 normales, 4 pacientes; expresión de anexina V p=0.029, 6 normales, 5 pacientes; Rangos señalados Wilcoxon) La activación de JAK2 y STAT3 en plaquetas se evaluó calculando la relación (Rel) de intensidad de la banda de la proteína fosforilada respecto del total estimulada por Compl (RelCompl) y por Tpo (RelTpo), obteniéndose el cociente (R Comp/Tpo). Los pacientes JAK2V617F + tuvieron aumento de R Comp/Tpo del STAT3, 2.03 (0.45-3.03) (mediana y rango) (n=4), respecto de controles 0.63 (0.002-0.8) (n=5) y pacientes no mutados, 0.1 (0.004-0.93) (n=3) (ANOVA p=0.024). La activación de JAK2 siguió una tendencia similar a STAT3 aunque no alcanzó diferencias significativas. Los resultados sugieren que el Compl es más efectivo que la IL-6 en la protección de la apoptosis de los progenitores CD34+. Esto junto al hallazgo de aumento de IL-6sR en TE, sugerirían que un mayor nivel de IL-6sR favorece la sobrevida de los progenitores megacariocíticos en NM. La protección ocurriría a través de JAK2 y STAT3 siendo más eficiente en pacientes JAK2V617F+.