Variantes del gen faah y fenotipos relacionados al sindrome metab¨®lico.

BURGUEÑO A.; SOOKOIANS.; FERNÁNDEZ GIANOTTI T.; GEMMA C.; PIROLA C.

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clinicas; 2009

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Clinica

Los endocanabinoides (CB) aumentan la ingesta de alimentos y promueven la ganancia de peso. Su acci¨®n est¨¢ limitada por la degradaci¨®n intracelular realizada por la enzima hidrolasa de amidas de ¨¢cidos grasos (FAAH). Nos propusimos estudiar si una variante frecuente ubicada en la regi¨®n promotora del gen FAAH, el SNP rs6703669-T/C (real time PCR  alelo especifica), se encontraba asociada a los fenotipos relacionados al s¨ªndrome metab¨®lico en una muestra aleatoria (n=422) de una poblaci¨®n de hombres adultos descendientes de europeos. En controles, los genotipos se hallaron en EHW (MAF: 24.2%). No encontramos evidencia de asociaci¨®n entre la variante y fenotipos asociados a la obesidad (BMI, circunferencia de cintura, grasa corporal medida por bioimpedancia, etc). Cuando analizamos las variables de l¨ªpidos s¨¦ricos en relaci¨®n al rs6703669 observamos una asociaci¨®n significativa del alelo T con los niveles de triglic¨¦ridos plasm¨¢ticos (TG): CC 105,1 ¡À 5,9, CT 131,3 ¡À 7,5 y TT 119,2 ¡À 15,5 mg/dl p<0,015. La hipertrigliceridemia como variable discreta (TG ¡Ý 150 mg/dl) tambi¨¦n mostr¨® una asociaci¨®n significativa con la variante (OR por alelo T: 1,31 95% CI 1,04-1,66 p<0,022). Por ¨²ltimo, observamos una asociaci¨®n significativa con la hipertensi¨®n arterial (como variable discreta): OR por alelo T: 1,43, 95% CI 1,06-1,95, p=0,01, luego de ajustar por el logaritmo del BMI y la edad. Tambi¨¦n, la presi¨®n arterial diast¨®lica como variable cuantitativa se encontr¨® significativamente asociada con la variante (p<0,023): CC: 74,2 ¡À 0,6, CT: 76,2 ¡À 0,7 y TT: 78,1 ¡À 1,7mmHg. Estos datos, son de inter¨¦s debido a que el FAAH como blanco terap¨¦utico para el tratamiento de la hipertensi¨®n esta bajo evaluaci¨®n no s¨®lo por el potencial efecto ben¨¦fico de las drogas relacionadas al sistema CB sobre la presi¨®n arterial, sino tambi¨¦n sobre el desarrollo de hipertrofia cardiaca hipertensiva. Ademas, sugieren que variantes del FAAH no estan asociados a la regulacion del peso corporal.