Rol de los receptores tipo toll en plaquetas de pacientes con Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas Phi-negativas

MARIN OYARZÚN CP; GOETTE NP; MOIRAGHI B; GLEMBOTSKY AC; SCHATTNER M; BARONI PIETO MC; CASTRO RIOS M; HELLER PG; LEV PR; RODRIGUEZ CS; MARTA RF

Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2018

La inflamación juega un papel relevante en la patogenia de las Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas (NMP). Existe aumento de citoquinas proinflamatorias, que contribuyen a la activación de plaquetas, leucocitos y endotelio y, por ende, al estado protrombótico presente en estos pacientes. Los DAMPs (damage-associated molecular patterns) son señales endógenas liberadas por necrosis o activación celular que gatillan la respuesta inflamatoria al estimular receptores tipo Toll (TLRs). Previamente demostramos aumento de DAMPs circulantes, los que podrían representar nuevos mediadores inflamatorios, en NMP, incluyendo histonas (publicado) y la proteína HMGB1 (no publicado); ambos gatillan TLR2 y TLR4. Para remedar el efecto de los DAMPs, se evaluó la respuesta plaquetaria a Pam3CSK4 y LPS, ligandos de TLR2 y TLR4, respectivamente, y se comparó con agonistas clásicos, como TRAP o trombina. Se incluyeron pacientes con Trombocitemia Esencial y Mielofibrosis temprana (n=11), edad 42 (20-70) años, plaquetas 650 (349-1715) x109/L, JAK2V617F(+) (n=5) y CALR(+) (n=6), sin tratamiento (n=8) o con hidroxiurea (n=3), sin aspirina, 3 con antecedente trombótico. Se halló mayor expresión de P-selectina inducida por Pam3CSK4 en pacientes (P