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Las poliaminas, putrescina, espermidina y espermina son metabolitos esenciales para el funcionamiento celular y crecimiento del parásito Trypanosoma cruzi. En tripanosomátidos, son precursoras en la biosíntesis de tripanotión, fundamental para el equilibrio redox. Dado que T. cruzi es incapaz de sintetizar las poliaminas de novo, su disponibilidad intracelular depende exclusivamente del transporte. Por lo tanto, el transporte y el metabolismo de poliaminas son interesantes blancos terapéuticos contra la enfermedad de Chagas. Con el objetivo de identificar drogas que inhiban el transporte de poliaminas seusó la permeasa de estos compuestos de T. cruzi, denominada TcPAT12, como blanco para el reposicionamiento de drogas mediante el empleo de técnicas in silico e in vitro. En primer lugar se realizó una búsqueda por similitud utilizando una base de datos de 3000 drogas aprobadas por la FDA y el acetato de retinol como compuesto de referencia. Este compuesto, según reportes previos, en Leishmania spp. produce la disminución intracelular de poliaminas. Con las drogas obtenidas en la primera etapa y un modelo tridimensional del transportador TcPAT12se realizó un análisis de ?molecular docking?. Finalmente, se realizaron ensayos in vitro con epimastigotes y células infectadas con tripomastigotes de T. cruzi. Con la primera técnica de ?virtual screening? basado en similitud se obtuvieron siete retinoides, los cuales fueron utilizados para la segunda técnica de ?molecular docking?. Finalmente se seleccionó la isotretinoína, una droga usadapara el tratamiento de acné, para realizar los ensayos in vitro. Se demostró que este retinoide inhibió el transporte de poliaminas y aminoácidos; se obtuvieron valores de IC50 entre 5 ? 10 μM para poliaminas, lisina, prolina y una mezcla de 15 aminoácidos. La isotretinoína mostró un efecto tripanocida fuerte sobre la eclosión de tripomastigotes en células infectadas tratadas con esta droga con una IC50 de 130 nM y un índice de selectividad cerca de 920. Se propusieron autofagia y apoptosis como mecanismos de muerte del parásito inducidos por la droga. Estos resultados demuestran que la isotretinoína, un compuesto aprobado por la FDA, inhibe el transporte de metabolitos esenciales de T. cruzi y resultó ser 25 veces más efectiva que las drogas nifurtimox y benznidazol. Por lo tanto, la isotretinoína es una droga prometedora para el tratamiento de la enfermedad de Chagas.