Receptores de adenosina A2A: Mecanismos de facilitaci¨®n presinaptica en terminales nerviosas motoras

ALEJANDRA G PALMA; SALOMON MUCHNIK; ADRIANA S. LOSAVIO

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunion SAIC; 2009

Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica

Previamente encontramos que en sinapsis motoras el agonista de los receptores (R) de adenosina A2A CGS21680C (CGS) facilita la liberaci¨®n espontanea de ACh por un mecanismo independiente de los canales de calcio voltaje dependiente (CCVD) presin¨¢pticos. Para evaluar si el efecto de CGS est¨¢ asociado a un incremento de la [Ca]i estudiamos su acci¨®n en hemidiafragmas de ratones CF1 incubados con el quelante de Ca2+ intracelular BAPTA-AM. Este tratamiento bloque¨® el efecto de CGS en soluciones isot¨®nicas: frecuencia (f)MEPPs 0Ca2+-BAPTA-AM 25.4¡À2.4% del control, 0Ca2+-BAPTA-AM+CGS 26.9¡À1.7% (n=5) y en soluciones hipert¨®nicas (SH): 0Ca2+-BAPTA-AM pico curva 22.9¡À3.8%, ¨¢rea curva 22.0¡À2.1%, 0Ca2+-BAPTA-AM+CGS pico 22.6¡À7.0%, ¨¢rea 25.8¡À2.3% (n=5). La elevaci¨®n de [Ca]i puede ser consecuencia del influjo de Ca2+ desde el espacio sin¨¢ptico o su liberaci¨®n desde los dep¨®sitos intracelulares. La incubaci¨®n en 0Ca2+-EGTA no ocluy¨® el efecto de CGS en condiciones isot¨®nicas ni hipert¨®nicas, mientras que la depleci¨®n de los dep¨®sitos de Ca2+ intracelulares con tapsigargina (TG) previno la modulaci¨®n de CGS: fMEPPs TG 94.2¡À6.2%, TG+CGS 104.9¡À6.1% (n=4); SH TG pico 95.7¡À5.0%, ¨¢rea 87.8¡À5.2%, TG+CGS pico 93.0¡À2.9%, ¨¢rea 92.2¡À10.3% (n=4). Experimentos realizados en 15 mM K+ mostraron que el efecto de CGS (¡üfMEPPs ~60%) no fue observado en presencia de TG (fMEPPs K+15: Control 626.7¡À60.9% de RN, TG 577.8¡À14.6%, TG+CGS 515.7¡À18.5%, n=4) ni del bloqueante de los CCVD tipo-L nitrendipina (NIT): Control 510.1¡À18.1%, NIT 522.8¡À39.4%, NIT+CGS 483.6¡À37.0%, n=3. El inhibidor de los CCVD tipo-P/Q ¦Ø-Agatoxina IVA no modific¨® la acci¨®n de CGS. Los resultados sugieren que la activaci¨®n de los RA2A facilita la liberaci¨®n espont¨¢nea de ACh incrementando el Ca2+ liberado desde los dep¨®sitos intracelulares. La modulaci¨®n de la liberaci¨®n asincr¨®nica de ACh inducida por K+ se deber¨ªa a la movilizaci¨®n de Ca2+ desde los dep¨®sitos internos y desde el espacio sin¨¢ptico a trav¨¦s de los CCVD tipo-L.