Los Efectos Hipertroficos y Fibroticos de la Angiotensina II (AII) Son Mediados Por TRH (Hormona Liberadora de Tirotrofina) en el Raton Con Infusion de AII: Confirmacion ?In Vitro?

LUDMILA S PERES DIAZ; JORGE E TOBLLI; MAIA AISICOVICH; SILVIA I GARCÍA; MARIANO L SCHUMAN; MARIA S LANDA

CABA

Congreso; XXIII Congreso de la Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial; 2016

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial-International Society of Hypertension

Hemos demostrados que el sistema de la TRH cardiaco participa en el desarrollo de hipertrofia cardiaca (HC) en ratas SHR y que su inhibición previene la (HC) a pesar de la severa hipertensión presente sugiriendo la participación del tripeptido en este proceso (Schuman 2011). Más aún, observamos que la sobreexpresión de TRH en el VI, provocada por inyección intracardiaca de un plásmido que sobreexpresa TRH, induce el fenotipo del corazón hipertrofiado en una rata Wista normal induciendo la expresión de marcadores de hipertrofia y fibrosis (Schuman 2014).Es conocido que la angiotensina II (AII) además de vasopresora es proinflamatoria e induce hipertrofia y fibrosis cardíaca en diferentes modelos animales. En base a estos antecedentes hipotetizamos que la TRH cardíaca podría mediar los efectos hipertróficos y fibróticos de la AII en el miocardio. Con este objetivo de estudio utilizamos ratones C57 adultos a los que se les realizó una infusión continua de AII (bomba osmotica 2 mg/kg/día) vs. Fisiológica (SF) durante 7d, y evaluamos los daños en dos grupos, uno al que previamente se le inhibió el sistema de TRH a través de una inyección intracardíaca de un siRNA específico contra el precursor de TRH (siRNA-TRH) vs uno con el sistema de TRH cardíaco intacto (siRNA-Con). Registramos diariamente el peso corporal, la presión arterial sistólica (PAS) y el consumo de agua. Al sacrificio, se extrajo el corazón y se midió T3 y T4. A partir del RNA total de ventrículo izquierdo (VI) se cuantificó la expresión del mRNA de preTRH, su receptor (r-TRH I), colágeno III, BMHC, BNP y TGF-B por PCR en tiempo real. Observamos que la AII aumentó (p< 0.05) la PAS en ambos grupos evidenciando su efectividad, además provocó un aumento (p< 0.05) de la expresión de TRH cardíaca sólo en el grupo AII+siRNA-Con, verificándose la inducción de TRH por AII y también la efectividad del bloqueo del sistema mediante siRNA-TRH. No hubo cambios en el índice hipertrófico (peso corazón/peso corporal) probablemente debido a la corta duración del experimento; aún así, a los 7d, la AII fue capaz de inducir el aumento (p