Efectos cardiovasculares y metabólicos de la sobreexpresión de TRH diencefálica en un modelo de ratón transgénico.

LANDA, MARIA SILVINA; GARCIA , SILVIA INES; SCHUMAN, MARIANO LUIS; ALVAREZ, AZUCENA LAURA; PIROLA, CARLOS JOSE

Mar del Plata.

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2008

SAIC

EFECTOS CARDIOVASCULARES Y METABÓLICOS DE LA SOBREEXPRESIÓN DE TRH DIENCEFÁLICA EN UN MODELO DE RATÓN TRANSGÉNICO. M S LANDA 1 , S I García 1 , M Schuman 1 , A L Alvarez 1 , C Pirola 1 1CARDIOLOGIA MOLECULAR, INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS A. LANARI, IDIM-CONICET Resumen : La TRH diencefálica (TRHdc) interviene en múltiples actividades fisiológicas. Demostramos que participa en la regulación de la presión arterial (PA) en la rata SHR en la que existe una hiperactividad del sistema reversible con AS que no depende de la AII ni de las hormonas tiroideas. Postulamos que la sobreexpresión permanente de TRH en ratón transgénico (Tg) conduciría a un aumento sostenido de PA y desbalance de los sistemas regulatorios de la ingesta calórica y gasto energético, independientemente del estado tiroideo. Por método pletismográfico y telemetría los Tg (F7) mostraron nivel de PAS mayor a los controles C57(C) (F7: 118.7 mmHg ±6.2 vs C:105.3 mmHg ±7.5). Para comparar el estado metabólico se midió el peso corporal que resultó menor en los Tg respecto a los C57 (F7: 28.6g±1.96 vs C: 30.70g ±1.60, p<0.05). Además se midió ingesta de alimento y agua mediante jaulas metabólicas y observamos que los ratones Tg presentaron mayores (p<0.001) niveles de ingesta de alimento (F7: 5.52g±0.30 vs C: 4.61g±0.26) y agua (F7: 5.72ml ± 0.55 vs C: 4.53ml ± 0.34) respecto a los C57. Confirmando el fenotipo de esta cepa, los Tg presentaron mayor contenido de TRHdc que los C57 (RIA) (F7: 668.25±250.3 vs C: 378.03±158.8 pg/mg prot, p<0.05) acompañado de un aumento del 64% en la expresión del RNAm de TRH medido por RT-PCR en tiempo real. No se observaron diferencias en los niveles de T3 y T4. De esta manera demostramos que la sobrexpresión de TRHdc conduce a un aumento de PA, confirmado mediante una técnica robusta como la telemetria. Además, el aumento descripto de ingesta acompañado de una disminución del peso corporal se debería a un mayor gasto energético inducido por TRH, en parte, a través de un aumento de descarga simpática, sin provocar cambios en el estado tiroideo.