La metilacion en el promotor del gen del factor de transcripcion mitocondrial a (TFAM) se asocia con insulina dependencia en adolescentes.

GEMMA, CAROLINA; SOOKOIAN SILVIA,; DIEUZEIDE, G; GARCIA , SILVIA INES; FERNANDEZ GIANOTTI, T; GONZALEZ, C; PIROLA, CARLOS JOSE

Mar del Plata - Ciudad de Buenos Aires.

Congreso; LIII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2008

SAIC

LA METILACIÓN EN EL PROMOTOR DEL GEN DEL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN MITOCONDRIAL A (TFAM) SE ASOCIA CON INSULINO RESISTENCIA EN ADOLESCENTES La resistencia a insulina está asociada con disfunción mitocondrial y una disminución en el número de mitocondrias. Los procesos involucrados en la disfunción mitocondrial están sujetos a un fuerte control genético y epigenético. El factor de transcripción mitocondrial  A (TFAM) es esencial para el mantenimiento del ADN mitocondrial (ADNmt) ya que regula directamente el número de copias, la iniciación de la transcripción y la replicación del ADNmt. En un estudio reciente, observamos que una disminución en el contenido de ADNmt en leucocitos estaba asociada con insulino resistencia (IR) en adolescentes. La posibilidad de que la metilación en el ADN sea variable entre individuos y pueda contribuir a la suceptibilidad de enfermedades complejas ha recibido atención ultimamente. Postulamos que la metilación en el promotor del gen TFAM podría estar asociada con las características clínicas, antropométricas y variables de laboratorio de IR en adolescentes. De un estudio poblacional de sección transversal se tomaron muestras de sangre de 175 adolescentes de un total de 934 estudiantes de escuela secundaria. La población fue dividida en dos grupos: con y sin IR. Se analizó el estado de metilación de tres CpGs en el gen TFAM en la posición -500, -443 y -434. Para esto, el ADN genómico leucocitario se trató con bisulfito de sodio, y luego se realizó una PCR metilación específica (MSP) para calcular la relación ADN metilado/ADN no metilado (Met/No met) mediante PCR en tiempo real. La relación Met/No met en el promotor de TFAM correlacionó inversamente con variables bioquímicas de IR (insulina plasmática R: -0.26, p<0.004, índice HOMA R: -0.27, p<0.002), y obesidad (R:-0.27, p<0.002). Además la relación se asoció con IR como variable dicotómica (sin IR n=45, 0.014±0.002 y con IR n=77, 0.011±0.001, p<0.016). En conclusión, nuestros resultados por primera vez sugieren un rol de la metilación en el promotor del gen TFAM en la patogénesis de la insulino resistencia en adolescentes.