Los autoanticuerpos de PTI afectan la interacción fisiológica entre los megacariocitos y las proteínas de la matriz extracelular de la médula ósea

GOETTE NP; HELLER PG; DI BUDUO CA; SOPRANO PM; MARTA RF; GRODZIELSKI M; LEV PR; BALDUINI A

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2016

Grupo Cooperativo de Hemostasia y Trombosis

Se ha demostrado que los autoanticuerpos (AutoAbs) presentes en la Trombocitopenia Inmune Primaria (PTI) pueden unirse a los megacariocitos (MKs) afectando la megacariopoyesis y la trombopoyesis. Sin embargo, su efecto sobre estas células no está completamente esclarecido. Nos propusimos investigar cómo el plasma de pacientes que padecen PTI, y los propios AutoAbs plasmáticos, podría afectar a las interacciones entre MKs y proteínas de la matriz extracelular de la médula ósea, relevantes en la fisiología de estas células. Para ello, MKs maduros normales obtenidos de progenitores hematopoyéticos de sangre de cordones umbilicales sanos fueron incubados en presencia de plasmas de PTI conteniendo AutoAbs contra la glicoproteína (GP) IIbIIIa o IaIIa y sobre los ligandos de dichos receptores, el fibrinógeno o el colágeno de tipo I, respectivamente. Se analizó la adhesión y el spreading celular así como la fosforilación de dos proteínas claves en la señalización de estas integrinas: la subunidad 3 para la GPIIbIIIa y la cadena liviana de la miosina (MLC) en el caso de la GPIaIIa. Los controles de cada experimento constituyeron MKs incubados con plasmas de individuos sanos. Con el objeto de determinar si los AutoAbs son efectivamente los responsables del efecto observado, se purificaron las fracciones de IgG de los plasmas y se repitió el experimento de adhesión en presencia de las mismas. Los plasmas de PTI conteniendo AutoAbs anti-GPIIbIIIa indujeron una reducción en la adhesión y el spreading sobre fibrinógeno (ambos p