Indometacina revierte la enfermedad grasa hepática en un modelo experimental mediante su efecto mixto como ligando PPAR alpha/gamma.

ROSSELLI MS; BURGUEÑO A; CARABELLI J; SCHUMAN ML; PIROLA CJ; SOOKOIAN S

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

INDOMETACINA REVIERTE LA ENFERMEDAD GRASA HEPÁTICA EN UN MODELO EXPERIMENTAL MEDIANTE SU EFECTO MIXTO COMO LIGANDO PPARa/g   Rosselli MS, Burgueño AL, Carabelli J, Schuman M, Pirola CJ, Sookoian S. Laboratorio de Hepatología Clínica y Molecular. Departamento de Genética y Biología Molecular de Enfermedades Complejas, Instituto de Investigaciones Medicas, A. Lanari. Universidad de Buenos Aires, IDIM-CONICET, Argentina.   La enfermedad grasa del hígado de etiología no alcohólica (NAFLD) afecta entre el 10 y el 24 % de la población mundial. No existen recomendaciones farmacológicas para el tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, los ligandos/agonistas de los PPARs (peroxisome proliferators-activated receptors) podrían ser utilizados debido a su impacto sobre el metabolismo hepático de los triglicéridos y la resistencia a insulina. Los objetivos de este estudio fueron evaluar: 1-El efecto de las drogas Clofibrato (C), ligando PPARalfa e Indometacina (I)-ligando PPAR gama/alfa, sobre la expresión hepática del PEPCK y PPAR-alfa, y 2-La eficacia de dichas drogas en la reversión del hígado graso, en un modelo experimental de NAFLD. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley macho las que fueron sometidas a dieta rica en grasa (DG), luego de un período de 8 semanas recibieron C (75 mg/d n=9) e I (1 mg/d n=5) durante 4 semanas. Se incluyeron 8 ratas con DG y 6 ratas con dieta estándar durante los mismos períodos de estudio (GC). La expresión génica se realizó mediante PCR en tiempo real. Resultados: Ambas drogas se asociaron con mejoraría en los índices de esteatosis en relación con el grupo DG (C=p<0.05 e I=p<0.03). No hubo diferencias significativas entre los grupos en los parámetros de laboratorio. El tratamiento con indometacina aumento los niveles hepáticos del mRNA del PEPCK1C en un 84 % (p<0.04) en comparación con el grupo GC y en un 93 % en comparación con el grupo clofibrato (p<0.04). Por otra parte, el clofibrato aumentó en un 150 % los niveles de PPAR-alfa en comparación con el GC (p<0.01); se observo una tendencia a aumentar los niveles de PPAR-alfa en el grupo indometacina respecto del GC (p<0.053). En el grupo clofibrato se observó un incremento significativo del peso del hígado respecto de GC y DG (p<0.04). Conclusiones: El uso de un antinflamatorio no esteroide tal como la indometacina revirtió la NAFLD por su potencial acción agonista mixta de los PPARs.