IDIM 12530
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La sobreexpresión del coactivador de receptores nucleares RAC3 y de NF-kB, promueven el crecimiento independiente de anclaje y la expresión de moléculas involucradas en la transición epitelio-mesenquimática.
Autor/es:
MICENMACHER S; COLÓ GERGINA P; RUBIO M F; ALVARADO C; RUIZ GRECCO M; ESCARRIS C; COSTAS M. A
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; SAIC; 2008
Resumen:
El coactivador de receptores nucleares RAC3 se encuentra
sobreexpresado en varios tumores. Demostramos previamente su
rol como coactivador del factor de transcripción NF-kB que controla
la expresión de genes anti-apoptóticos y se ve involucrado
en la proliferación celular. Para determinar su rol en el desarrollo
de tumores mediante su posible participación en la transición
epitelio-mesenquimática, crecimiento independiente de anclaje y
aumento de la tasa proliferativa, se generaron clones estables con
alta expresión de RAC3 en células HEK293. En este trabajo se
detectó una correlación significativa de los niveles de expresión
de RAC3 y Vimentina, marcador tumoral y gen blanco de NF-kB,
asociada a la transición epitelio-mesenquimática e invasividad. Por
crecimiento en soft agar, se observó a los 29 días, la formacion
de colonias en los clones con altos niveles de RAC3 y la incapacidad
de las células HEK tipo salvaje de sobrevivir al crecimiento
independiente de anclaje sembrando igual número. Finalmente,
por tinción con cristal violeta se observó que la proliferación de
los clones sobreexpresando RAC3 respecto de las células tipo
salvaje fue de 82, 60 y 77% mayor a las 24, 48 y 72 hs respectivamente
para los clones de expresión moderada y de 147, 200 y
120% para los de alta expresión, demostrando que existe una
correlación entre los niveles de expresión de coactivador y su
capacidad proliferativa. Concluimos que la sobreexpresión del
coactivador RAC3 en HEK293, contribuye al desarrollo tumoral,
no solo porque previene la apoptosis y contribuye a la respuesta
proliferativa sino también por su colaboración en la expresión de
moléculas blanco de NF-kB necesarias para la transición epitelio-
mesenquimática vinculadas con la capacidad de migración y
contribuyendo al crecimiento independiente de anclaje. RAC3
podría ser un posible blanco para futuras terapias en tumores
hormono-dependientes e independientes
