IDIM   12530
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LOS TRANSPORTADORES DE POLIAMINAS DE TRYPANOSOMA CRUZI REGULAN EL INGRESO DE DROGAS Y LA RESPUESTA A ESTRÉS OXIDATIVO
Autor/es:
CHANTAL REIGADA; MARIANA R. MIRANDA; MELISA SAYÉ; RODRIGO A. LÓPEZ MUÑOZ; EDWARD A. VALERA VERA; FABIO DIGIROLAMO; CLAUDIO A. PEREIRA
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2015
Resumen:
Las poliaminas son metabolitos esenciales en la proliferación de Trypanosoma cruzi y son obtenidas exclusivamente delmedio extracelular por mecanismos de transporte. Debido a que el parásito es incapaz de sintetizarlas de novo se postulaque las permeasas de poliaminas son posibles blancos terapéuticos contra la Enfermedad de Chagas. En nuestro laboratoriose realizó un análisis bioinformático sobre el genoma de T. cruzi que permitió identificar seis posibles transportadores depoliaminas. En el presente trabajo se continuó con la caracterización de uno de los mismos denominado TcPAT12.Mediante la construcción de un modelo de parásitos transgénicos que sobre-expresan TcPAT12, se demostró que losmismos transportan significativamente más putrescina y espermidina que la cepa control (650% y 230%, respectivamente)pero no se encontraron diferencias en el transporte de arginina. Por otro lado, en trabajos anteriores se determinó que lapentamidina, una droga antiparasitaria utilizada contra la leishmaniasis y la tripanosomiásis africana, también tiene efectoscontra T. cruzi. Se estudió el mecanismo de acción de la droga sobre el transporte de poliaminas y se determinó que ladroga inhibe significativamente el transporte de estas moléculas en todos los estadios del parásito. También se evaluó elefecto de la pentamidina en los parásitos TcPAT12 y se observó que la droga inhibe un 80% el transporte de putrescinamediado por dicho transportador. Se evaluó además la respuesta de estos parásitos al estrés oxidativo mediante eltratamiento con peróxido de hidrógeno. Los parásitos TcPAT12 presentaron una IC50 significativamente mayor que losparásitos control. Esta resistencia a estrés oxidativo puede estar regulada por el transporte de poliaminas, reforzando laimportancia de estas moléculas en T. cruzi. Estos resultados demuestran que el transporte y metabolismo de poliaminasson buenos candidatos como blancos terapéuticos de aplicación en la Enfermedad de Chagas.