EL EFECTO DE LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN HEDGEHOG EN LA PROGRESIÓN DE POLIQUISTOSIS RENAL AUTOSÓMICA DOMINANTE

ELISABET M ODDO2 ; MARIA F MARTINEZ2 ; LUIS D MAZZUOCCOLO4 ; CAROLINA MUCHNIK2 ; RODOLFO S MARTIN2 ; FRAGA ADRIANA RAQUEL; PABLO J AZURMENDI2

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC); 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Resumen # 237Título: EL EFECTO DE LA VÍA DE SEÑALIZACIÓN HEDGEHOG EN LA PROGRESIÓN DE POLIQUISTOSIS RENAL AUTOSÓMICA DOMINANTE.Autores : ELISABET M ODDO2 ; Maria F Martinez2 ; Luis D Mazzuoccolo4 ; Carolina Muchnik2 ; Rodolfo S Martin2 ; Adriana R Fraga3 ; Pablo J Azurmendi2 Lab de Nefrología Experimental y Bioquímica Molecular. Inst de Invest. Médicas A Lanari, UBA2 Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)3 Dto de Dermatología, Hospital Eva Perón, Gral. San Martin.4 Resumen : En el cilio primario - organela presente en casi todas las células de mamíferos ? funcionan, entre otras, las vías de señalización de Ca++ intracelular y de Hedgehog (HH), las cuales se encuentran alteradas en la poliquistosis renal autosómica dominante (ADPKD) y el síndrome del carcinoma basocelular nevoide (SCBN), respectivamente. En trabajos anteriores hemos mostrado la progresión de la ADPKD en el tiempo y la hiperactivación de la vía HH en tumores basocelulares y en piel sana de individuos SCBN. Estudios experimentales en animales sugieren que la hiperactivación de la vía HH afecta el normal desarrollo renal, pudiendo agravar el fenotipo quístico en modelos de ciliopatías/poliquistosis. Al no existir estudios en humanos decidimos evaluar el efecto de la activación de la vía HH en la evolución por 10 años de un caso de co-herencia de ADPKD y SCBN - por rama materna y paterna, respectivamente - comparándolo con los valores de 17 pacientes ADPKD estudiados en el mismo rango etario (desde 27±1 hasta 37±1 años).Se analizaron presión arterial (PA), volumen renal total (VRT), filtrado glomerular estimado (FGe), excreción urinaria de albúmina (UACR), proteínas totales (PT) y proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1).En el paciente ADPKD+SCBN, el VRT se encontró por debajo de los percentilos (P) 10 y 15 al inicio y final del estudio, respectivamente, con un crecimiento del volumen comparable al grupo ADPKD. MCP-1 presentó al inicio niveles inferiores (P1), que aumentaron al P75, siendo éste el cambio más pronunciado respecto del grupo ADPKD. PA, FGe, UACR y PT no fueron diferentes vs. ADPKD.La combinación de ambos desórdenes autosómicos dominantes es un evento muy poco frecuente (prevalencia 1 en 46 a 205 millones) que no muestra un agravamiento del fenotipo quístico durante el seguimiento realizado, como los modelos experimentales proponen. Esto indicaría que la progresión de ADPKD no está afectada por la alteración de la vía HH.