IDIM   12530
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol de factores humorales y linfocitos t en la apoptosis de plaquetas en trombocitopenia inmune (PTI).
Autor/es:
GOETTE NP; GRODZIELSKI M; LEV PR; GLEMBOTSKY AC; PIERDOMINICI M; RIVEROS D; GRACIA A; MOLINAS FC.; HELLER PG; MARTA RF
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
En un estudio previo demostramos aumento de apoptosis en plaquetas de pacientes con PTI. Con el objetivo de investigar el mecanismo por el cual se produce esta anormalidad, en el presente trabajo evaluamos el efecto del plasma de pacientes con PTI en la apoptosis de plaquetas normales (PN), en presencia y ausencia de linfocitos CD3+ del mismo donante (LT). Se estudiaron 18 pacientes diagnosticados según criterios actuales. Se obtuvo plasma recalcificado de pacientes y controles. Los plasmas fueron incubados ya sea en presencia de PN o de PN+LT durante 1 hr a 37ºC. Luego de lavar para eliminar el plasma, se evaluaron los parámetros de apoptosis: expresión porcentual de fosfatidilserina (PS) y de caspasa 3 activa (casp3a) y la variación del potencial de membrana mitocondrial (Δψm) por citometría de flujo. Se observó una tendencia a mayor apoptosis en presencia de plasma de PTI en las PN (pacientes vs controles: PS 8.3±4 vs 6.5±2; casp3a 17.6±4 vs 12.5±5; ambos p=NS; Δψm 3.9±1 vs 5.1±2 p=0,03). En presencia de LT, los plasmas de PTI (n=6) indujeron un franco aumento de exposición de PS (p=0,038) en PN respecto a los plasmas control (n=4). Para estudiar si los auto-anticuerpos son los responsables del efecto apoptótico, se realizó la incubación de PN+LT en presencia de plasma de PTI previamente incubado con plaquetas normales para adsorber los auto-anticuerpos . En estas condiciones se revirtió el efecto apoptótico observado en los correspondientes plasmas completos (p=0,0055). Estos resultados sugieren la presencia de factores humorales en el plasma de pacientes con PTI que per se disminuyen la sobrevida plaquetaria, además de un efecto citotóxico de los auto- anticuerpos, principalmente en presencia de los linfocitos T actuando como células efectoras.