Contribución de diferentes mecanismos fisiopatológicos a la trombocitopenia en la PTI.

LEV PR; GRODZIELSKI M; GOETTE NP; GLEMBOTSKY AC; MONTERO V; PIERDOMINICI M; MOLINAS FC; HELLER PG; MARTA RF

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica,; 2015

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

Previamente demostramos aumento de apoptosis de plaquetas (PQ) de PTI, así como inhibición de la formación de proplaquetas (FPP=trombopoyesis) de megacariocitos (MK) normales en presencia de plasma de pacientes, debida en parte a la presencia de autoanticuerpos contra antígenos megacariocíticos. En este trabajo estudiamos el efecto del plasma de PTI sobre el desarrollo de MK a partir de progenitores hematopoyéticos (megacariopoyesis) con el objetivo de evaluar la contribución de estos tres mecanismos en la trombocitopenia en nuestra cohorte de pacientes. Se estudiaron 23 pacientes diagnosticados de acuerdo a los criterios actuales (recuento de PQ, 35±17x109 /L). Para evaluar si los plasmas de PTI tenían algún efecto sobre la megacariopoyesis normal, se obtuvieron progenitores CD34+ de sangre de cordón umbilical, cultivados con 10% de plasma recalcificado de pacientes o controles durante 12 días. Se analizó el nº de células totales, MK totales (CD61+) y la expresión de CD42b (marcador de madurez de MK).Los cultivos incubados durante 12 días con plasma de PTI produjeron un nº mayor de células totales, MK totales y células CD42b+, respecto a los incubados con plasma normal (test t con corrección de Welch, p=0.036, 0.037 y 0.038, respectivamente) 3 de 23 muestras de PTI dieron valores superiores al rango normal. La FPP estuvo inhibida en presencia de 12 de 23 plasmas de PTI. Catorce de 23 pacientes tuvieron aumento de apoptosis de PQ. Se observó inhibición de FPP conjuntamente con apoptosis de PQ en 7 de las 23 muestras. Contrariamente a lo descripto, la megacariopoyesis fue normal o aumentada en presencia de plasma de PTI. La inhibición de la FPP indicaría que la disminución de la producción de PQ ocurre en la etapa final de formación de las mismas y no durante el desarrollo megacariocítico. La coexistencia de inhibición de FPP y apoptosis de PQ refuerza la idea de que más de un mecanismo patológico podría contribuir a la trombocitopenia en un mismo paciente.