Receptor de trombopoyetina c-mpl en síndromes mieloproliferativos crónicos

KORIN L; LEV PR; GLEMBOTSKY AC; HELLER PG; MOLINAS FC.

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de SAIC; 2008

El descubrimiento de la mutación JAK2V617F significó un importante avance en el conocimiento de la patogenia de los SMP. A diferencia de la Policitemia Vera, en la cual >95% de pacientes son positivos, solo 50% de Trombocitemia Esencial (TE) y Mielofibrosis Primaria (MP) la presenta. Recientemente, la identificación de mutaciones en el receptor c-MPL ha comenzado a esclarecer la patogenia molecular de los pacientes JAK2V617F-negativos. Estas mutaciones comprenden la sustitución de un aminoácido en el codón 515, existiendo 2 variantes, W515L y W515K. Se localizan en el dominio yuxtamembrana, induciendo la activación constitutiva del receptor y de la vía JAK-STAT. Su frecuencia oscila entre 1-4% en TE y 5-10% en MP, aunque existen pocos estudios al respecto. Nos propusimos evaluar la frecuencia de mutaciones en el c-MPL en pacientes con SMP, en quienes simultáneamente se estudió JAK2V617F, 80 con TE y 10 con MP, edad 43 (9-81) años. Se efectuó extracción de ADN de leucocitos de sangre periférica por técnica estándar. La detección de las mutaciones MPLW515K, MPLW515L y JAK2V617F se realizó mediante PCR alelo específica, utilizando primers específicos para cada mutación. No se detectó la mutación MPLW515K en ninguno de los 90 pacientes evaluados, habiéndose amplificado, como control positivo, ADN de un paciente portador de esta mutación, provisto por otro centro. Asimismo, se constató en esta muestra la ausencia de amplificación del MPLW515K con el primer complementario a MPLW515L, comprobando la especificidad de la técnica. Por otra parte, no se halló la mutación MPLW515L en 29 pacientes estudiados hasta el momento. Respecto al JAK2V617F, 36 de 80 (45%) pacientes con TE y 2 de 10 con MP fueron positivos. La ausencia de detección de mutaciones en el c-MPL en esta población refleja la baja frecuencia de las mismas y evidencia la necesidad de continuar con la búsqueda de nuevas alteraciones moleculares, fundamental para el desarrollo de agentes terapéuticos.