Asociación de variantes del gen del factor de transcripción CLOCK con obesidad e hipertensión.

FERNANDEZ GIANOTTI T; SOOKOIAN S; GEMMA C; BURGUEÑO A; SCHUMAN ML,; PIROLA CJ

Mar del Plata,

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En modelos animales se demostró que las alteraciones del ritmo circadiano resultan en síndrome metabólico (SM). Nuestro objetivo fué investigar la asociación entre las variantes de nucleótido único (SNPs) y sus haplotipos en gen CLOCK y el SM en un estudio basado en población general. Se incluyeron 1106 individuos, edad 34.4±8.6 años, en un estudio de sección transversal en el cual 715 fueron normopeso y 391 presentaron sobrepeso/obesidad y características de SM. Métodos: se seleccionaron 6 SNPs del gen CLOCK (tagSNPs) con una frecuencia del alelo menor >10% (rs1554483 C/G; rs11932595 A/G; rs4580704 C/G; rs6843722 A/C; rs6850524 C/G y rs4864548 A/G) comprendiendo 117 kb en el cromosoma 4 y representando 115 sitios polimórficos (r2 >0.8). Resultados: se observó una asociación significativa entre la frecuencia de los genotipos de 4 tagSNPs y la obesidad (rs1554483, rs6843722, rs6850524 and rs4864548 (p<0.009, 0.014, 0.014 y 0.009 respectivamente). Además los rs1554483, rs6850524 y rs6843722 se asociaron con la hipertensión (p< 0.01, 0.033 y 0.01 respectivamente) y con la presión arterial sistólica (rs1554483 p<0.03 y rs4864548 p<0.03). Observamos también que la frecuencia global de haplotipos del CLOCK difirió entre los individuos con normopeso y obesidad (OR: 1.50, CI: 1.04-2.19, p<0.033). La frecuencia de haplotipos en los normotensos difirió también de la de los hipertensos (OR:1.76, CI: 1.13-2.76, p<0.012). Estos hallazgos fueron replicados en una muestra independiente de 200 individuos seleccionados de población hospitalaria. El análisis combinado (Mantel-Haenszel, efecto fijo) mostró un OR 1.82, CI: 1.31-2.54, p<0.0003). Conclusión: este estudio sugiere por primera vez la asociación de las variantes del gen CLOCK con la obesidad y la hipertensión en individuos adultos. Los portadores del haplotipo rs1554483-G y rs4864548-A presentan un incremento de 1.5 veces en el riesgo de obesidad y de 1.76 veces en el riesgo de hipertensión.