REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN Y ACTIVIDAD DEL COACTIVADOR DE NF-KB Y RECEPTORES NUCLEARES RAC3

CV ALVARADO; PE GALARZA; S MICENMACHER; C ESCARIS; GP COLO; MA RUBIO; CE AGUIRRE; MA COSTAS

Mar de Plata, Arg.

Congreso; Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

SAIC

El coactivador RAC3 se encuentra sobre-expresado en tumores mamarios contribuyendo al desarrollo tumoral vía el aumento de actividad de hormonas esteroideas y en general no se debe amplificación génica. Demostramos también que es coactivador de NF-kB y es anti-apoptótico. Se describió a su vez su rol en el desarrollo de otros tumores no dependientes de esteroides y su rol proliferativo vía el aumento de actividad AKT. Se quiso determinar las posibles señales involucradas en el control de su expresión y actividad en células de riñón humano. Hipótesis: las mismas señales activadoras de factores que utilizan RAC3 podrían participar del control de su expresión y la vía AKT/mTOR participaría de su acción anti-apoptótica. Para determinar si TNF- (activador de NF-kB) era capaz de regular la expresión de RAC3, células de riñón embrionario humano HEK293 fueron estimuladas con 10 ng/ml de la citoquina por 24 hs. Se observó un aumento significativo de 40+10% por Western blot respecto de basales. Para el estudio de la participación de mTOR en la acción antiapoptótica de RAC3, se estudió la muerte celular inducida por H2O2 1,5 mM en células con alto nivel de RAC3 (transfectadas con vector de expresión) vs. tipo salvaje (vector vacío) en presencia o ausencia de rapamicina 100 a 400 nM (inhibidor de mTOR). Observamos que la acción anti-apoptótica de RAC3 disminuyó de 82 ± 10,2% a 29 ± 8,4% (respecto de basales) en presencia de rapamicina 100nM. La expresión de RAC3 podría ser regulada al menos por citoquinas inflamatorias y su acción biológica podría ser inhibida por bloqueo de la vía mTOR.