La metilación en el gen del coactivador de PPARg (PGC-1a) en los recien nacidos se asocia al BMI de la madre

GEMMA C; SOOKOIAN S; ALVARIÑAS J; GARCIA SI; QUINTANA L; KANEVSKY D; GONZALEZ C; PIROLA CJ

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Numerosos trabajos demuestran que los recién nacidos con peso anormal, ya sea bajo o alto peso al nacer, tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular, insulino resistencia y síndrome metabólico en la etapa adulta. Recientemente demostramos en una población de 72 recién nacidos, 45 con normopeso y 27 con peso anormal para la edad gestacional según percentilo (16 bajo peso y 11 alto peso) que el contenido de DNA mitocondrial (DNAmt) se encuentra disminuido en los recién nacidos de peso anormal vs. normopeso. En la regulación de la biogénesis mitocondrial intervienen varios genes, entre ellos se encuentra el PGC-1 alpha que codifica para el coactivador de PPARgamma y el gen Tfam (factor de transcripción mitocondrial A). En este trabajo postulamos que diferencias en la metilación del ADN en los genes antes mencionados podrían asociarse con cambios en el DNAmt y con las características clínicas, antropométricas y variables de laboratorio de los recién nacidos de alto y bajo peso en relación con las características de la madre. Para esto nos propusimos evaluar el estado de metilación en los promotores de los genes PGC-1 alpha, Tfam, y PPARgamma en la población de recién nacidos antes mencionada. Se purificó el ADN del cordón umbilical de los recién nacidos, y se realizó una PCR metilación específica (MSP) para lo cual el ADN fue previamente tratado con bisulfito y luego mediante PCR en tiempo real se cuantificó la presencia de ADN metilado y no metilado. La región promotora del PPARgamma estudiada no presentó variación en la metilación, encontrándose completamente metilada en todas las muestras. La variabilidad en la metilación de los promotores PGC-1 alpha y Tfam no se asoció con los cambios en el DNAmt, ni con el peso al nacer corregido por edad gestacional ni con ninguna otra característica del recién nacido. Sin embargo, encontramos una correlación entre los niveles de metilación del PGC-1 alpha del recién nacido y el índice de masa corporal (BMI) de la madre (p = 0,044386, Spearman test). CONCLUSIÖN: Se ha demostrado que personas expuestas a obesidad materna durante la gestación tienen mayor riesgo de desarrollar síndrome metabólico. Además alteraciones en el gen PGC-1 alpha han sido encontradas en personas con diabetes tipo 2. La metilación en este gen podría ser uno de los mecanismos por los cuales un ambiente de obesidad materna durante la gestacion condicione el desarrollo futuro de insulino resistencia en el hijo.