Variantes del gen del transductor de señal y activador de la transcripción 3 (STAT3) se asocian a componentes del Sindrome Metabólico.

FERNANDEZ GIANOTTI T; SOOKOIAN S; GEMMA C; BURGUEÑO A; SCHUMAN ML,; PIROLA CJ

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica en; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El factor de trascripción STAT3 esta involucrado en la regulación de la homeostasis energética mediante la acción de la leptina, participando activamente en la vía de señalización intracelular de la misma. Por lo tanto podría estar relacionado al desarrollo de componentes del síndrome metabólico. De hecho, ratones con disrupción de STAT3 son hiperfágicos, obesos e hiperleptinémicos. El objetivo de nuestro trabajo fue estudiar la posible asociación de variantes de nucleótido único (SNPs) en el gen STAT3 con distintos componentes del síndrome metabólico. Para esto se incluyeron en un estudio de sección transversal 1106 individuos, edad (media ± DS) 34.4 ± 8.6, de sexo masculino seleccionados de población general: 616 sujetos (55.6%) presentaron sobrepeso (BMI>25), y 501 (45.3%) sobrepeso/obesidad (BMI>27), además 222 individuos (20.1%) mostraron insulinorresistencia (HOMA>2.4). Métodos: se seleccionaron de la base HapMap 3 SNPs del gen STAT3 (tagSNPs) con una frecuencia del alelo menor >10% (rs2293152 C/G; rs650395 C/T; rs9891119 C/A) comprendiendo 75.17 kb del cromosoma 17 y representando 24 sitios polimórficos con un r2 >0.8. Resultados: El rs9891119 mostró una asociación con la insulino resistencia (p<0.05), sin embargo  la variante no se encontró en equilibrio de Hardy Weinberg en los controles. El rs6503695 se asoció con los niveles de colesterol (p<0.02), ya que los individuos homocigotas CC (n: 74) mostraron mayores niveles de colesterol (media±DS, 203.6±37.8 mg/dL) que los portadores del genotipo CT+TT (n: 987, 192.2±36.8 mg/dL); p<0.01. Clasificando a los individuos de acuerdo a los niveles de colesterol, se observo que los portadores de genotipo CC presentan un OR de 1.82 (IC (%1.13-2.94). Además,  los homocigotas C mostraron niveles mayores de LDL-colesterol (129.5±34.0 mg/dL vs. 120.3±33.4 mg/dL, p<0.05). No se observó ninguna asociación significativa entre los SNPs estudiados y el BMI o la hipertensión arterial.  En conclusión, este estudio sugiere que las variantes del gen STAT3 estarían asociadas a algunos componentes de síndrome metabólico, como los niveles de colesterol. Los resultados no permiten definir su relación con resistencia a insulina.