La disminución del coactivador RAC3 en células de leucemia mieloide crónica las sensibiliza a la apoptosis inducida por TRAIL. Aceptado para su presentacion en SAIC-Noviembre 2007.

COLO, G.; RUBIO M F; ALVARADO C; COSTAS M A

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

SAIC

El coactivador de receptores nucleares RAC3 se encuentra sobre-expresado en varios tumores y juega un rol importante en distintos procesos biológicos. Habíamos demostrado que RAC3 se encuentra sobre-expresado en una línea leucémica mieloide crónica (K562), la cual es resistente al tratamiento con la citoquina de la familia de TNF, TRAIL. Por medio de la técnica de RNA de interferencia, disminuimos los niveles endógenos de RAC3 y observamos un aumento en la sensibilidad a apoptosis inducida por TRAIL. En este trabajo demostramos que la sensibilización involucra un aumento en los receptores y formación del DISC; activación de Bid, caspasas y PARP y la activación de la vía mitocondrial, generando una perdida en el potencial de la membrana mitocondrial , liberación de citocromo c, AIF y Smac/DIABLO al citoplasma en los clones estables con bajos niveles de RAC3, comparados con células control de K562. También observamos una disminución en la actividad de NF-kB, de acuerdo a lo previamente descripto por nuestro grupo, donde RAC3 además de ser coactivador de los receptores esteroideos, es coactivador de NF-kB. Concluimos que la sobre-expresión del coactivador RAC3 en K562, contribuye en  la resistencia al tratamiento con TRAIL de células leucémicas y su función anti-apoptótica es independiente al rol conocido como coactivador de receptores hormonales. RAC3  estaría contribuyendo al desarrollo tumoral y podría se un posible blanco para futuras terapias en tumores dependientes o no de hormonas.