IDIM   12530
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
INTERACCIÓN ENTRE EL TRANSPORTE DE POLIAMINAS Y PENTAMIDINA EN TRYPANOSOMA CRUZI
Autor/es:
REIGADA C; MIRANDA MR; SAYE M; DIGIROLAMO F; PERIERA CA
Reunión:
Congreso; X Congreso de Protozoología y Enfermedades parasitarias; 2014
Resumen:
Las poliaminas son moléculas esenciales para la proliferación de Trypanosoma cruzi debido a que el parásito es incapaz de sintetizarlas de novo, siendo el transporte la única vía de obtención de las mismas. Dada la esencialidad de estas moléculas y las diferencias existentes con el hospedador mamífero, el transporte y el metabolismo de poliaminas constituyen blancos terapéuticos promisorios. En trabajos anteriores se demostró que la pentamidina, una droga antiparasitaria utilizada contra la Leishmaniasis y la Tripanosomiasis Africana, también tiene efecto sobre T. cruzi mediante la inhibición del transporte de poliaminas. En el presente trabajo, se llevó a cabo un análisis bioinformático sobre el genoma del parásito que permitió identificar seis posibles transportadores de poliaminas. Entre éstos se encuentra el transportador de putrescina TcPT-1, que estaría también involucrado en el transporte de pentamidina. Bajo la hipótesis que la pentamidina ingresa a través de estos transportadores se comenzó a estudiar otro de ellos, el TcPT-3. Mediante la construcción de un modelo de levaduras que expresa heterólogamente dicho transportador, se observó que las levaduras transportan más espermidina que los controles. Además, se determinó su localización subcelular en el bolsillo flagelar y en el complejo de la vacuola contráctil. Por otro lado, se comprobó que el transporte de putrescina en parásitos wild type puede ser inhibida no sólo por pentamidina sino también por su análogo DAPI, validando que poseen vías en común de ingreso a la célula. Asimismo, los parásitos transgénicos que expresan niveles elevados del transportador TcPT-1 transportan mayor cantidad de DAPI que los controles. Estos resultados sugieren que los transportadores de poliaminas podrían ser una puerta de entrada para la pentamidina y destacan la importancia del transporte y metabolismo de dichos metabolitos como blancos terapéuticos de aplicación en la Enfermedad de Chagas.