Estudio funcional y de la regulación del transportador de prolina de Trypanosoma cruzi.

MARTÍNEZ SAYÉ M; REIGADA C; DI GIROLAMO F; MIRANDA MR; PEREIRA CA

CABA

Jornada; XII Jornadas Científicas del Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari; 2014

Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari

La Enfermedad de Chagas es una zoonosis endémica que afecta a millones de personas en América Latina y es causada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi. En tripanosomátidos, la prolina es un aminoácido esencial dado que constituye la fuente de carbono y energía principal del estadio presente en el insecto vector. La prolina es importante no sólo para el crecimiento sino también para la diferenciación entre estadios, particularmente de la forma epimastigote intracelular a tripomastigote, paso esencial para la liberación del parásito de las células infectadas. Además se ha demostrado que la prolina confiere resistencia ante estrés osmótico y oxidativo en células de mamíferos mediante la manipulación de los niveles intracelulares de este aminoácido. En nuestro laboratorio hemos generado una cepa transgénica de T. cruzi que sobre-expresa el transportador de prolina Tc069, y hemos demostrado, no sólo que transporta más prolina que la cepa control, sino que además posee mayores niveles intracelulares de prolina libre. También hemos evaluado la respuesta de estos parásitos ante situaciones de estrés oxidativo (H2O2 y NO·) y su respuesta al tratamiento con las dos drogas tripanocidas disponibles (nifurtimox y benznidazol), y hemos reportado que los parásitos Tc069 presentan mayores IC50s que los parásitos control (p