Utilidad de la inmunofluorescencia para la miosina 9 en el screening de pacientes con macrotrombocitopenia hereditaria.

MARIN OYARZÚN CP; GLEMBOTSKY AC; MARTA RF; GOETTE NP; BONACCORSO S; BRODSKY A; DONATO H; GOMEZ S; NEGRO F; PONZINIBIO C; RAPETTI C; ROSSO D; VEBER E; PECCI A; MOLINAS FC; HELLER PG

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2014

Grupo Cooperativo de Hemostasia y Trombosis

La enfermedad relacionada al gen MYH9 (MYH9-RD) constituye una de las Trombocitopenias Hereditarias más frecuentes. Este desorden se caracteriza por macrotrombocitopenia, inclusiones citoplasmáticas en granulocitos, las cuales representan agregados de miosina 9, y riesgo de hipoacusia, cataratas y nefropatía. Su diagnóstico es relevante dada la importancia de detectar en forma temprana el compromiso extrahematológico. En algunos casos, los agregados pueden evidenciarse como cuerpos de Dölhe con tinción May-Grumwld-Giemsa (MGG), aunque en muchos otros es necesario recurrir a la inmunofluorescencia para miosina 9, la cual presenta elevada sensibilidad y especificidad. En este trabajo evaluamos la utilidad de la inmunofluorescencia para la miosina 9 en extendidos de sangre periférica en el abordaje diagnóstico de pacientes con macrotrombocitopenia de origen genético. Entre 71 pacientes (29 familias) con Trombocitopenias Hereditarias, 40 (21 familias) cursaron con macrotrombocitopenia. En todos estos casos, se efectuó inmunofluorescencia para la miosina 9 como screening para MYH9-RD, resultando positiva (presencia de agregados de miosina) en 23 (12 familias). En 10 familias el diagnóstico se confirmó por biología molecular, identificándose mutaciones en el gen MYH9, encontrándose en curso el estudio en las 2 restantes. Previo a la realización de la inmunofluorescencia, hubo sospecha clínica de MYH9-RT en 22/23 pacientes, ya sea por hallazgo de Döhle (9), compromiso extrahematológico (6), ambos (5) o, en ausencia de estos, el antecedente de un familiar afectado (2). Solo en una paciente, de 1 año de edad, la inmunofluorescencia resultó positiva sin sospecha previa de MYH9-RT (ausencia de Döhle y de compromiso extrahematológico), confirmándose por biología molecular. En las familias en las que el patrón de inmunofluorescencia fue normal, se efectuó diagnóstico de síndrome de Bernard-Soulier clásico (1), de la variante monoalélica (1), Síndrome de Plaquetas Grises (1), von Willebrand 2B/plaquetario (1), mientras que 5 familias permanecieron sin diagnóstico etiológico. En conclusión, la cuidadosa observación del frotis periférico (MGG) y la pesquisa exhaustiva de compromiso extrahematológico permiten en la mayoría de los casos (22/23) elaborar un diagnóstico presuntivo de MYH9-RT, en cuyo caso la inmunofluorescencia para miosina 9 o el estudio molecular, son útiles para confirmarlo. Si bien el rédito diagnóstico de la inmunofluorescencia para miosina 9 en pacientes con macrotrombocitopenia hereditaria sin sospecha clínica de MYH9-RT es bajo (1/18=5.6%), ante la limitada disponibilidad y elevada complejidad de recursos diagnósticos existentes para Trombocitopenias Hereditarias, sigue representando una herramienta de valor.