Supresibilidad hipotalamo hipofisaria a la dexametasona en insuficiencia renal cronica

ARREGGER AL, CARDOSO EML, ZUCCHINI A, AGUIRRE EC, SANCHEZ R, ELBERT A, CONTRERAS LN

Jornada; XIII Jornadas Cientificas del Instituto de Investigaciones Medicas Alfredo Lanari; 2014

APIM, IDIM-CONICET, UBA

XIII Jornadas Científicas del IDIM A Lanari, 26-28 noviembre 2014,CABA Supresibilidad hipotálamo-hipofisaria a la dexametasona en insuficiencia renal crónica Arregger AL, Cardoso EML, Zucchini A, Aguirre EC, Sanchez R, Elbert A, Contreras LN. Departamento de Endocrinología Experimental IDIM A Lanari,UBA-CONICET. La pérdida de una adecuada supresión sobre el eje hipotálamo-hipofisario ejercida por los glucocorticoides (GC) a través del mecanismo de inhibición rápido ha sido propuesta como un marcador de hiperactividad del eje hipotálamo-hipofiso-adrenal. En un estudio previo describimos una menor sensibilidad a la acción central supresora de GC en el 10% de pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) y filtrado glomerular (FG) < 90 ml/min/1,73m2 (IRCDST-). En estos pacientes se demostró ausencia de supresión de cortisol circulante (total y libre) y salival post ingesta con 1 mg de dexametasona (DST) (1). Se plantea como interrogante si el defecto en la supresibilidad en IRCDST- obedece a compromiso en la biodisponibilidad ó a alteraciones en el umbral central a la dexametasona. En este trabajo se determinó la concentración de dexametasona plasmática (Dex) en una muestra de suero obtenida al realizarse DST en los IRC no supresores (DST-) y supresores (DST+) y en sujetos sanos (C).Los pacientes estudiados (n:80) de ambos sexos (en edades de 18 a 65 años) fueron clasificados en estadíos S1 a S4 según K/DOQI (n=20 por estadío). El grupo control estuvo integrado por 40 individuos sanos (C). Se excluyeron pacientes tratados con estrógenos, glucocorticoides, adrenostáticos, adrenolíticos y anticonvulsivantes. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital. Se determinó Dex mediante un ELISA competitivo en placa (EuroProxima B.V; Netherlands) adaptado para 50 μl de muestra sérica. La curva testigo cubrió el rango de 0,0625 a 4,0 ng/ml. La dosis mínima detectable fue de 0,04 ng/ml y los coeficientes de variación intra e interensayo < 6,0% y 0,19 en todos los casos) cubriendo un rango de 0,6 a 2,5 ng/ml. Por lo tanto, Dex no presentó correlación significativa con FG. En DST, Dex no se correlacionó con los niveles de cortisol (plasmático y salival). Los IRCDST- suprimieron el cortisol plasmático (≤50.0 nM) post 2 mg de dexametasona y alcanzaron en suero concentraciones de Dex: 2,63 ± 0,84 (rango: 1,8 a 4,0 ng/ml), significativamente mayores a las alcanzadas con 1 mg (p:0,0019).Nuestros hallazgos indicarían que el defecto en la supresibilidad en IRCDST- no estaría relacionado con disminución de la biodisponibilidad plasmática de la dexametasona. La adecuada supresión a dosis mayores de dexametasona sugeriría un defecto central en el umbral de inhibición.