La respuesta anti-inflamatoria mediada por el receptor de glucocorticoides requiere la activación de p38 MAPK

RUBIO M F; FRANCO D L; PANELO L.C.; ZWIRNER N; COSO O. A.; COSTAS M A

Buenos Aires

Jornada; Jornadas Científicas Lanari; 2014

Instituto de Investigaciones Médicas Alfredo Lanari

Los Glucocorticoides (GC) son esenciales durante la respuesta anti-inflamatoria inducida por citoquinas, que actúan sobre el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA). En trabajos previos hemos demostrado que células pre-incubadas con una baja dosis de TNF (0,02 ng/ml) son mas sensibles a la protección mediada por GC ante una dosis citotóxica de TNF (10 ng/ml). El Receptor de glucocorticoides (GR) es blanco de fosforilación, modificación que regula su actividad transcripcional. Demostramos previamente que los GC y la citoquina inflamatoria TNF activan fuertemente a p38MAPK, el cual fosforila al GR y al coactivador TIF2, miembro de la flia p160 de coactivadores de receptores nucleares. El objetivo de este trabajo será investigar el rol de p38 sobre la función de GR como un mecanismo por el cual las citoquinas pueden regular la respuesta de GC. Para analizar el efecto de p38 sobre la actividad transcripcional de GR, células embrionarias de riñón humano (HEK293) fueron transfectadas con un plásmido reportero para GR (GRE-Luc) y estimuladas con Dexametasona (Dex 500nM) o Dex + TNF (T 0,02ng/ml). El estímulo simultaneo incrementa la respuesta de GR respecto del tratamiento único con Dex (7,3±0,2 vs 4,8±0,7 Unidades relativas de actividad luciferasa (URL) p